Способ прогнозирования фармакологического действия анальгетиков в условиях ионизирующего облучения

Есть еще 2 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к радиационной биологии и может быть использовано при исследовании механизмов действия болеутоляющих средств в условиях воздействия любых доз ионизирующего облучения, в том числе летальных и сверхлетальных.

Текст

Смотреть все

(51)7 61 5/00, 61 5/04 ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(72) Абдрахманов Азат АбдрахмановичКушерова Алия КабеновнаКлимов Владимир АлександровичБесбаев ЖанатАйтхожина Гульбахрам КуановнаЛапыко Владимир Николаевич(73) Товарищество с ограниченной ответственностью Институт стандартизации, метрологии и сертификации(56) Абдрахманов А.А., Айтхожина Г.К. Корреляция болеутоляющего эффекта клофелина у облучен ных крыс с исходными показателями ноцицептивных реакций // Тезисы докладов 1 Всесоюзного радиобиологического съезда. М. Пущино, 1989, т. 4,с. 860-861 СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФАР(54) МАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АНАЛЬГЕТИКОВ В УСЛОВИЯХ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ОБЛУЧЕНИЯ(57) Изобретение относится к радиационной биологии и может быть использовано при исследовании механизмов действия болеутоляющих средств в условиях воздействия любых доз ионизирующего облучения, в том числе летальных и сверхлетальных. 8555 Известен способ прогнозирования фармакологического действия анальгетиков с различным механизмом действия на основании дискретных данных,в том числе и наркотических анальгетиков (морфина, промедола, фентанила) в условиях ионизирующего облучения (Абдрахманов А.А., Айтхожина Г. К. и др. Анальгезирующий эффект лекарственных средств у облученных крыс // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. Алма-Ата Бастау, 1994, 4, с. 101-107), включающий исследование реактивности организма, в частности, показателей ноцицептивных реакций у облученных крыс. Недостатком известного способа является отсутствие возможности прогнозировать процесс фармакологического действия анальгетиков в любой отрезок времени после ионизирующего облучения,так как полученные данные отражают их действие лишь на отдельных этапах экспериментов. Наиболее близким является способ прогнозирования фармакологического действия анальгетиков в условиях ионизирующего облучения (Абдрахманов А.А., Айтхожина Г.К. Корреляция болеутоляющего эффекта клофелина у облученных крыс с исходными показателями ноцицептивных реакций // Тезизы докладов 1 Всесоюзного радиобиологического съезда. М. Пущино, 1989, т. 4, с. 860-861), включающий определение показателей ноцицептивных реакций у крыс до и спустя 10-30 мин после введения клофелина только в дозе 1 мг/кг, затем крыс подвергают ионизирующему облучению, определяют показатели ноцицептивных реакций через 1, 3, 6 и 24 ч постлучевого периода при введении препарата в дозах, аналогичных контрольным. Используя полученные данные, строят график, по которому вычисляют динамику изменения ноцицептивных реакций в зависимости от дозы вводимого препарата и времени постлучевого периода. Недостатком известного способа является невозможность выявления полной динамики изменения ноцицептивных реакций в зависимости от различных доз анальгетиков, вводимых в организм в любой заданный период постлучевого воздействия. Ограниченность результатов, полученных на основе однофакторных исследований болеутоляющего эффекта одной лишь дозы клофелина, также не позволяет определиться в выборе дозы различных препаратов в дискретные сроки постлучевого периода. Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования фармакологического действия анальгетиков в условиях ионизирующего облучения,который позволяет прогнозировать дозу анальгетика в любой заданный момент постлучевого периода, а также сокращает время и затраты при постановке экспериментов на биологических моделях. Способ прогнозирования фармакологического действия анальгетиков в условиях ионизирующего облучения включает определение показателей ноцицептивных реакций у крыс перед и после введения анальгетика, воздействие ионизирующим облучени 2 ем, определение показателей ноцицептивных реакций через определенные промежутки времени после ионизирующего облучения и вычисление по полученным данным динамики изменения ноцицептивных реакций, причем анальгетик вводят 3-4 группам животных, каждой группе животных вводят различную дозу анальгетика, определение показателей ноцицептивных реакций после ионизирующего облучения проводят в течение 3-4 отрезков времени для каждой дозы анальгетика, затем полученные данные интерполируют по двум направлениям - дозе анальгетика и времени, и по полученной параболической закономерности динамики изменения ноцицептивных реакций осуществляют прогнозирование фармакологического действия анальгетика определением дозы, оптимальной для обезболивания, в зависимости от времени после ионизирующего облучения. Предлагаемый способ позволяет выявить закономерность динамики изменения ноцицептивных реакций в любой постлучевой период по отношению к любой дозе препарата путем оперативной интерполяции экспериментальных данных с помощью известных математических методов. Ограниченность интерполяции результатов однофакторных исследований, когда при одной дозе лучевого воздействия изучается болеутоляющий эффект анальгетиков только определенной дозы в течение 24 ч постлучевого периода, не позволяет определиться в выборе оптимальной дозы различных анальгетиков в конкретные сроки постлучевого периода, а также не обладают достаточной информацией по всему спектру доз и времени после облучения. В связи с этим перспективно и актуально управление реактивностью организма в любом постлучевом периоде с помощью математических методов расчета данных об экспозиции облучения в летальных и сверхлетальных дозах и применении путей коррекции деятельности организма различными анальгетиками. Существует метод описания экспериментальных данных на основе ограниченного количества опытов с использованием алгоритма так называемых узловых точек проведенных экспериментов. Такая модель легко интерпретируема и представляет возможность ее использования в целях прогнозирования. Оперативная идентификация с помощью интерполяции опирается на дискретный набор значений функций в узловых точках. Под узловыми точками понимаются фиксированные точки, соответствующие значениям входных переменных и расположенные либо на осях переменных, либо на пересечениях линий, параллельных осям, в которых задано значение функции. Такое расположение узловых точек позволяет сформировать на каждой плоскости, образованной переменными, сетку узловых точек. Расстояние между узловыми точками по оси переменной называется шагом сетки. Шаг сетки определяет частоту дискретизации функции и, в свою очередь, должен задаваться в зависимости от 8555 вида функции и предполагаемого метода интерполяции, использование которого имеется в виду в рассматриваемых подходах идентификации. Значения функции в узловых точках могут быть получены экспериментально или в результате теоретических расчетов (Проектирование систем автоматизации технологических процессов в красильно-отделочном производстве / Климов В.А., Телемтаев М.М., Архипов А.В. и др. М. Легпромбытиздат, 1989,с. 288). Способ осуществляется следующим образом. Для оперативной интерполяции функции многих переменных используют полиномное описание функции по так называемом линейным направлениям, т.е. по прямым линиям (фиг. 1). При этом для получения более простых описывающих полиномов выбирают направления, параллельные осям входных переменных. Основное применение интерполяции - это вычисление значений табулированной функции для межузловых (промежуточных) значений аргумента. Для осуществления интерполяции строят интерполяционную функцию , которая должна удовлетворять следующим условиям(0)0, (1)1 (х) т.е. интерполяционная функция должна принимать заданные значения у 0, 1 для узловых значений аргумента 1, 2, , . Можно построить бесчисленное множество непрерывных функций, графики которых будут проходить через заданные узловые точки (х 0,у 0), (1,1), , (,), поэтому существуют разные типы интерполяции полиномиальная, тригонометрическая, экспоненциальная и т.д. В предлагаемом способе применяют полиномиальную интерполяцию, которая осуществляется при помощи полиномов. В этом случае интерполяционную функцию определяют с помощью полинома -й степени 12233 ах Коэффициенты 0,1 определим, подставив в уравнение (2) узловые значения х(х 0, 1, , ). Таким образом, для описания функции с использованием линейных направлений получаются полиномные описания одной переменной, то есть происходит автоматическое разделение переменных. При использовании полиномов второго порядка для описания по линейным направлениям получают выражение(3) л(х)а 0 а 1 а 22 ,где -номер переменной. Следовательно, описание функции по линейным направлениям является одномерным, достаточно простым и вытекает из принятой теории описания функции в окрестностях точки. Интерполяция по линейным направлениям позволяет оперативно без составления сложных полиномов идентифицировать значение функции в заданной точке. Метод, пригодный для анализа двух переменных, распространяется и на большее число переменных. Предложенный метод оперативной интерполяции по линейным направлениям позволяет идентифицировать функцию (1,х 2) с использованием полиномов лишь второго порядка с разделенными переменными. Рассмотрим подробно алгоритм идентификации функции в точке при использовании условия разделения переменных по линейным направлениям. Сочетанию значений входных переменных некоторой точки А (1,А, 2,) при использовании линейных направлений соответствуют сочетания одного аргумента при варьируемом втором. При интерполяции кривыми второго порядка на каждом линейном направлении использовали три значения входных переменных для узловых точек, в окрестности координат точки А - 1,1, 1,2, 1,3, х 2,1,2,2, 2,3, с учетом того, что 1,А, 2,А расположены между этими узловыми значениями. Рассмотрим алгоритм идентификации в точке А при осуществлении интерполяции по линейным направлениям кривыми второго порядка. Значение функции получают при интерполяции по линейным направлениям - ул. 1. Определяют интерполяционный полином для узловых точек 1,1, 1,2, 1,3 по линейному направлению 1, при постоянных значениях 22,1. Составляют три выражения у для значений координат 1,1, 1,2, 1,3 л(х 1,1)а 0 а 11,1 а 221,1(4) л(1,2)011,2221,2 л(1,3)011,3221,3 и, решая их относительно а 0, 1, 2, находят значения коэффициентов интерполяционного полинома(5) л 1(1)а 0 а 11 а 221 Соответствующее значение функции л 1 для точки 1 (1 2,1) (рис. 1)(6) л 1(х 1,А)0,11,11,2,121,2. Аналогично, пользуясь последовательностью выражений (4-6), определяют функцию л 2 для точки А 2 (1,А, 2,2)(7) л 2(1,А)0,21,21,2,221,А 3. Подобным же образом и определяют функцию л 3 для точки А 3 (1,А, 2,3)(8) л 3(х 1,А)0,3 а 1,3 х 1,Аа 2,3 х 21,А 4. Выполнив интерполяцию функции ул 4(2,1,2,2, 2,3) полиномом при 11 используя значения функций л 1(х 1,А), л 2(х 1,А), л 3(1,А), полученные для значений 22,1, 32,2, 32,3, выстраивают уравнение(9) л 4(2,А)а 0,4 а 1,42,Аа 2,422,А Соответственно для А 4 (х 1 х 2 3,1) уравнение строят по принципу(10) л 4(2,А)0,41,42,2,422,Дозу препарата принимают в качестве входной переменной 1, а время - за 2. Для расчета изменения РОХ по переменной 1 принимают его равным 5 мг/кг, а по 2 - 3 ч. 3 8555 Тогда уравнение регрессии от двух переменных,характеризующее динамику изменения , будет представлено в следующем виде 0223(1)24(2)2 5126(2)272(1)28(1)2(2)2 (11) Приведенный выше полином имеет в целом четвертую степень и содержит девять слагаемых. Идентификация функции, описываемой таким полиномом, трудно осуществима классическими способами. Для линейного направления х 1 указанное уравнение можно записать как полином второй степени(12) 6(2)213728(2)2(1)2 Для реализации способа берут контрольных и опытных животных. У каждой особи опытных и контрольных крыс определяют исходные показатели ноцицептивных реакций. Затем их делят на 3-4 группы в зависимости от количества испытуемых доз и каждой группе животных внутрибрюшинно вводят одну из испытуемых доз анальгетиков. Спустя 10-30 мин, в зависимости от механизмов действия препаратов, повторно определяют исходные показатели ноцицептивных реакций. Контрольных животных не подвергают облучению, а опытных крыс помещают в специальные кассеты и подвергают ионизирующему облучению. После ионизирующего облучения у них определяют показатели ноцицептивных реакций в 3-4 отрезках времени до и после введения анальгетика в испытуемых дозах. Затем расчетным путем полученные экспериментальные данные интерполируют по двум направлениям дозам анальгетика и времени и получают промежуточные значения ноцицептивных реакций, относящиеся к различным дозам анальгетика и к любому постлучевому периоду. После чего для каждого заданного постлучевого периода проводят анализ динамики изменения показателей ноцицептивных реакций по дозе анальгетика, в результате чего выявляют параболическую закономерность, по которой осуществляют прогнозирование фармакологического действия анальгетика определением дозы, оптимальной для обезболивания в зависимости от времени после ионизирующего облучения. По предлагаемому способу было изучено болеутоляющее действие морфина, промедола, фентанила, трамадола. Болеутоляющее действие анальгетиков оценивали по показателям ноцицептивных реакций в следующих единицах РОХ - определение значений латентного периода реакции отдергивания хвоста на термическое воздействие, измеряемое в сек ПВ - определение порога вокализации, достигаемое при воздействии электрического тока, вызывающего голосовую реакцию на раздражение, измеряемое в миллиамперах (мА). В результате проведенных исследований было выявлено, что для прогнозирования анальгезирую 4 щего действия всех перечисленных анальгетиков в условиях ионизирующего облучения летальными и сверхлетальными дозами необходимо и достаточно исследовать действие всего 3-4 доз вводимого анальгетика в до- и постлучевой периоды. Причем в постлучевой период следует проследить динамику действия этих доз в течение 3-4 любых отрезков времени. Такое минимальное количество фрагментарных данных любых перечисленных показателей ноцицептивных реакций обусловлено применением метода оперативной интерполяции по линейным направлениям - дозе анальгетика и времени после ионизирующего облучения. Пример 1. При прогнозировании анальгезирующего действия трамадола (фиг. 2, 3), с учетом данных по морфину, промедолу, фентанилу, вначале получали в эксперименте дискретные данные. Для этого брали группы контрольных и опытных животных, в каждой по 120 белых беспородных крыссамцов с массой тела 160-220 г. У каждой контрольной и опытной особи определяли показатели ноцицептивных реакций, в частности, значение латентного периода РОХ на термическое воздействие - тест-. Этот тест основан на оценке рефлекса избегания ноцицептивного термического раздражения, наносимого в ограниченные области проксимальной трети хвоста животного. Контрольных и опытных животных делили на три равные группы. Каждому из контрольных и опытных животных первой группы вводили внутрибрюшинно трамадол в дозе 10 мг/кг, второй группе - 25 мг/кг и третьей 50 мг/кг. Спустя 10 минут после введения анальгетика повторно определяют показатели РОХ. Опытных крыс помещали в специальные кассеты из органического стекла и подвергали ионизирующему облучению в дозе 150 Гр (2,8 Гр/с). Спустя 1, 3, 6 и 24 часа после ионизирующего облучения у них вновь определяли показатели РОХ, а также через 10 минут после внутрибрюшинного введения той дозы трамадола, которая была применена соответствующей подгруппе контрольных животных при определении исходных данных до лучевого периода. В табл. 1 приведены экспериментальные данные исследования продолжительности латентного периода РОХ (сек) в течение 24 ч в условиях ионизирующего облучения после введения анальгетика. Затем полученные экспериментальные данные подвергали математической обработке по известному методу оперативной интерполяции по линейным направлениям - дозам анальгетика и времени. В результате получали расчетные промежуточные показатели РОХ, относящиеся к различным дозам (при вариации дозы анальгетика шагом, например,5 мг/кг) и к любому заданному постлучевому периоду (например, через каждые 3 часа). 8555 Таблица 1 Динамика изменения РОХ ионизирующего облученных животных при действии трамадола Время послелучевого воздействия (ч) 1 3 6 24 Показатели РОХ (сек) при дозе анальгетика (мг/кг) 10 мг/кг (1 группа) 25 мг/кг (2 группа) 50 мг/кг (3 группа) 15,68 27,21 20,05 15,80 24,52 21,12 18,64 22,33 18,86 13,87 21,64 27,01 Результаты этого расчета приведены в табл. 2, фиг. 2-4. Таблица 2 Результаты расчета динамики показателя РОХ Время Показатели РОХ (сек) при дозе анальгетика (мг/кг) 10 15,68 15,80 18,640 20,441 21,204 20,929 19,614 17,261 14,870 Анализ полученных данных показал, что увеличение дозы трамадола от 20 до 40 мг/кг может привести к максимальному обезболиванию при введении анальгетика спустя 1,3 ч после облучения, тогда как в дозе препарата 10 мг/кг оно наступает лишь в 12-часовом периоде. Отчетливо выражены критические моменты вариации показателя РОХ. Возникновение наибольшего обезболивания возможно в 12- и 9-часовых периодах при введении анальгетика в дозе 10 и 15 мг/кг, соответственно. Определены минимальные значения РОХ при последующем увеличении дозы препарата спустя 12 и 15 ч после ионизирующего облучения. Установлено некоторое увеличение продолжительности латентного периода РОХ при введении анальгетика в дозе 50 мг/кг и дальнейшее его убывание до 12 ч после экспозиции. Наибольший анальгезируюший эффект трамадола достигался в дозах от 25 до 40 мг/кг, а минимальный уровень анальгезии наблюдается в дозе 10 мг/кг через 1, 3, 6, 9 ч после ионизирующего облучения. Анализ расчетных значений показателя РОХ также показал, что максимальный эффект анальгетика отчетливо выражен в дозе 30 мг/кг через 1 ч в условиях ионизирующего облучения, а в дозах 15 и 50 мг/кг он практически был одинаков. Это свидетельствовало о квадратичной зависимости активности трамадола от дозы в течение всего периода наблюдения. В ранний постлучевой период (1 и 3 ч) наибольший эффект трамадола возможен в дозах от 20 до 35 мг/кг. С увеличением дозы препарата от 25 до 50 мг/кг чувствительность к термическим стимулам увеличивалась в 12- и 15-часовых сроках. Согласно представленным данным усиление болеутоляющего эффекта трамадола начиналось с дозы 20 мг/кг в 1,3-часовых периодах. Максимальный уровень анальгезии трамадола в дозах от 45 до 50 мг/кг достигался через 24 ч постлучевого периода. Возможно, в этот момент времени на болевую чувствительность крыс воздействовал комплексный фактор резистентности организма и анальгезирующий эффект препарата. В целом динамика изменений показателя РОХ под воздействием анальгетика в разных дозах в течение 24 часов постлучевого периода носила параболический характер. В первые моменты после ионизирующего облучения (1, 3, 6 ч) наблюдалась квадратичная зависимость болевой чувствительности от дозы трамадола,наибольшее обезболивание достигалось при инъекции анальгетика в дозах 30 и 35 мг/кг. В период с 9 по 18 часов после ионизирующего облучения обнаружено отсутствие этой зависимости. В дальнейшем с увеличением дозы анальгетика наблюдалось выраженное угнетение реакции на термическое воздействие (21 и 24 ч). Возможно, в эти периоды на полученные данные оказывают влияние факторы резистентности и репаративные процессы в организме. В 5 8555 целом максимальный уровень анальгезии трамадола достигался в дозах 30 и 35 мг/кг в начальные постлучевые периоды (1 и 3 ч), 10, 15 мг/кг - спустя 9 и 12 ч после ионизирующего облучения, а к концу исследования (18, 21, 24 ч) выявлено выраженное угнетение реакции при термических стимулах в дозе 50 мг/кг. Пример 2. Исследовали 285 контрольных и опытных крыс-самцов с массой тела 160-220 г. У каждой контрольной особи определяли исходные показатели ноцицептивных реакций, в частности,значения порога вокализации (ПВ), измеряемого в милиамперах (мА). Этот тест основан на действии электрического тока, вызывающего голосовую реакцию на раздражение. Контрольных и опытных животных делили на три равные группы и каждой группе животных, как и в первом примере, внутрибрюшинно вводили трамадол в дозах 10, 25 и 50 мг/кг, соответственно. Спустя 30 мин после введения анальгетика повторно определяли показатели ПВ. Три группы опытных крыс подвергали ионизирующему облучению в дозе 150 Гр (2.8 Гр/с) и определяли показатели ПВ спустя 1, 3, 6 и 24 часа после ионизирующего облучения, а также через 30 минут после введения испытуемых доз трамадола. В табл. 3 приведены экспериментальные данные ПВ в тече ние 24 часов в условиях ионизирующего облучения после введения анальгетика. Таблица 3 Динамика изменения болевой чувствительности облученных животных при действии трамадола по тесту ПВ (экспериментальные данные) Постлучевой период (ч) Показатели ПВ (мА) при дозе анальгетика (мг/кг) 10 (1 группа) 0,69 0,51 0,35 0,51 Затем полученные экспериментальные данные подвергали математической обработке, оперативно интерполируя их по двум линейным направлениям дозам анальгетика и времени. В результате получили расчетные промежуточные показатели ПВ, относящиеся к различным дозам анальгетика и к любому постлучевому периоду. Результаты этого расчета приведены в табл. 4,фиг. 5-6. Таблица 4 Результаты расчета динамики показателя ПВ (мА) Время Показатели ПВ при дозе анальгетика (мг/кг) 20 25 30 35 40 0,85 0,9 0,93 0,93 0,92 0,46 0,48 0,54 0,64 0,77 0,40 0,45 0,52 0,61 0,71 0,37 0,44 0,52 0,60 0,69 0,36 0,44 0,53 0,61 0,68 0,38 0,47 0,55 0,63 0,70 0,43 0,51 0,59 0,67 0,75 0,50 0,57 0,65 0,73 0,82 0,59 0,65 0,72 0,81 0,91 Анализ полученных данных показал, что динамика изменения болевой чувствительности при электрическом раздражении имеет неравномерный характер. Выраженное угнетение ноцицептивных реакций в первом отрезке (1-3 ч) постлучевого периода наблюдается после инъекции анальгетика в дозах 45-50 мг/кг и в дальнейшем не отличается от тех значений, которые проявляются при меньших дозах трамадола. Согласно расчетам, критический момент характерен минимальным проявлением ПВ и должен наступить через 12 ч изучаемого постлучевого периода. Полученные результаты свидетельствуют о параболической динамике изменения болевой чувствительности крыс при любой дозе анальгетика в течение всего срока наблюдения. Наибольшее значение показателя ПВ установлено при максимальной дозе трамадола. 6 В результате была выявлена прямая зависимость болеутоляющего эффекта трамадола от его дозы. Квадратичная зависимость уровня анальгезии препарата от его дозы получается лишь в начале постлучевого периода (1 ч). При этом наибольшее действие анальгетика наблюдается в дозах 3035 мг/кг. В целом активность трамадола в дозах от 20 до 45 мг/кг была приблизительно одинаковой через 1 ч после ионизирующего облучения. Максимальный эффект препарата наступает в интервале доз от 10 до 40 мг/кг в первый постлучевой момент. Спустя 24 часа после ионизирующего облучения наибольший эффект трамадола наблюдается в дозах 45 и 50 мг/кг. Также было выявлено, что по тесту ПВ трамадол в дозе 30 мг/кг оказывает наилучший эффект только в самом начале (до 1 ч) постлучевого 8555 периода, а в последующие сроки после экспозиции он достигается только при дозах 40, 45, 50 мг/кг. Применение метода оперативной идентификации по линейным направлениям позволило идентифицировать эту функцию с использованием полиномов всего лишь второго порядка с разделенными переменными. Этот метод математического описания позволил оценить изменения реактивности организма в любом из направлений - дозе анальгетика и времени после ионизирующего облучения при постоянном значении другого фактора. Совместная оценка влияния двух факторов позволила выявить полную динамику болеутоляющего эффекта анальгетика в постлучевом периоде и найти соответствующую его дозу для любого заданного постлучевого периода. При этом отпадает необходимость в постановке большого числа дорогостоящих экспериментов на биологических моделях, что значительно сокращает время исследований и затраты на их проведение. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ прогнозирования фармакологического действия анальгетиков в условиях ионизирующего облучения, включающий определение показателей ноцицептивных реакций у крыс перед и после введения анальгетика, воздействие ионизирующим облучением, определение показателей ноцицептивных реакций через определенные промежутки времени после ионизирующего облучения и вычисление по полученным данным динамики изменения ноцицептивных реакций, отличающийся тем, что анальгетик вводят 3-4 группам животных, каждой группе животных вводят различную дозу анальгетика, определение показателей ноцицептивных реакций после ионизирующего облучения проводят в течение 34 отрезков времени для каждой дозы анальгетика,затем полученные данные интерполируют по двум направлениям - дозе анальгетика и времени, и по полученной параболической закономерности динамики изменения ноцицептивных реакций осуществляют прогнозирование фармакологического действия анальгетика определением дозы, оптимальной для обезболивания в зависимости от времени после ионизирующего облучения.

МПК / Метки

МПК: A61B 5/00, A61B 5/04

Метки: прогнозирования, ионизирующего, анальгетиков, способ, фармакологического, облучения, действия, условиях

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/10-8555-sposob-prognozirovaniya-farmakologicheskogo-dejjstviya-analgetikov-v-usloviyah-ioniziruyushhego-oblucheniya.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ прогнозирования фармакологического действия анальгетиков в условиях ионизирующего облучения</a>

Похожие патенты