Способ лечения язвенных злокачественнных опухолей молочной железы

Номер патента: 9603

Опубликовано: 15.11.2002

Автор: Мухамбетов Серик Муратович

Есть еще 3 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к области медицины, в частности, к онкологии, и мо­жет быть использовано при лечении язвенной формы злокачественных опухолей молочной железы.
Способ лечения язвенных злокачественных опухолей молочной железы включает фракционированную лучевую терапию и использование в качестве лекарственного препарата 1-3 % водного раствора метиленового синего, которым обрабатывают язвенную злокачественную опухоль до фракционированной лучевой терапии в течение 3-10 дней, а введение метиленового сине­го осуществляют под основание опухоли, внутримышечно в подмышечную область и интратуморально в зависимости от суммарной очаговой дозы на опухоль и зоны регионарного метастазирования, причем при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 14-16 Гр вводят метиленовый синий под основание опухоли в виде 0,1-0,2 % водного раствора по 4-5 мл, при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 22 Гр вводят метиленовый синий внутримышечно в подмышечную область в виде 1 % водного раствора по 3-5 мл по 2 раза с интервалом 7-8 дней, при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 24-26 Гр вводят метиленовый синий интратуморально в виде 0,1-0,2 % водного раствора по 3-5 мл 4-5 раз с интервалом 7-8 дней, после чего обрабатывают опухоль 0,25-0,5 % водным раство­ром ежедневно многократно в течение 7-8 дней, при этом суммарная очаговая доза на опухоль составляет 45-55 Гр, а на зоны регионарного метастазирова­- ния - 35-50 Гр на курс лечения.
Предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения за счет увеличения толерантности ткани к ионизирующему излучению, предотвращения местного распада, некроза, отека опухоли, а также местных лучевых реакций и осложнений.

Текст

Смотреть все

(51)7 61 5/10, 61 31/5415, 61 35/00 ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(76) Мухамбетов Серик Муратович Мухамбетов Мурат Мухамбетова Анара Муратовна(56) Поддубный И.К. Эффективность индуцированной кратковременной гипергликемии как модификатора предоперационной лучевой и химиотерапии у больных местно-распространенными формами рака молочной железы // Автореферат дис. канд. мед. наук. М., 1986, с. 2-26(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕНННЫХ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(57) Изобретение относится к области медицины, в частности, к онкологии, и может быть использовано при лечении язвенной формы злокачественных опухолей молочной железы. Способ лечения язвенных злокачественных опухолей молочной железы включает фракционированную лучевую терапию и использование в качестве лекарственного препарата 1-3 водного раствора метиленового синего, которым обрабатывают язвенную злокачественную опухоль до фракционированной лучевой терапии в течение 3-10 дней, а введение метиленового синего осуществляют под основание опухоли, внутримышечно в подмышечную область и интратуморально в зависимости от суммарной очаговой дозы на опухоль и зоны регионарного метастазирования, причем при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 14-16 Гр вводят метиленовый синий под основание опухоли в виде 0,1-0,2 водного раствора по 4-5 мл, при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 22 Гр вводят метиленовый синий внутримышечно в подмышечную область в виде 1 водного раствора по 3-5 мл по 2 раза с интервалом 7-8 дней, при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 24-26 Гр вводят метиленовый синий интратуморально в виде 0,1-0,2 водного раствора по 3-5 мл 4-5 раз с интервалом 7-8 дней, после чего обрабатывают опухоль 0,25-0,5 водным раствором ежедневно многократно в течение 7-8 дней, при этом суммарная очаговая доза на опухоль составляет 45-55 Гр, а на зоны регионарного метастазирования - 35-50 Гр на курс лечения. Предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения за счет увеличения толерантности ткани к ионизирующему излучению, предотвращения местного распада, некроза, отека опухоли,а также местных лучевых реакций и осложнений. 9603 Изобретение относится к области медицины, в частности, к онкологии, и может быть использовано при лечении язвенной формы злокачественных опухолей молочной железы. Известен способ лечения злокачественных опухолей молочной железы путем фракционированной лучевой терапии и внутривенного введения 20 ного раствора глюкозы (Поддубный И.К. Эффективность индуцированной кратковременной гипергликемии как модификатора предоперационной лучевой и химиотерапии у больных местнорастпространенными формами рака молочной железы // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1986, с. 2-26). Существенными недостатками указанного способа являются недостаточная его эффективность,ограниченность применения и достаточно высокая доза глюкозы, приводящая к изменению окислительно-восстановительного потенциала организма,повышенное содержание воды в опухолевых и нормальных тканях способствует снижению регенераторной способности и резистентности тканей к различным воздействиям. Задачей настоящего изобретения является разработка более эффективного способа лечения язвенных форм злокачественных опухолей молочной железы. Предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения язвенных форм злокачественных опухолей молочной железы за счет увеличения толерантности нормальной и опухолевой тканей к ионизирующему излучению предотвращения местного распада, некроза, отека опухоли, а также местных лучевых реакций и осложнений. Способ лечения язвенных злокачественных опухолей молочной железы включает фракционированную лучевую терапию и использование в качестве лекарственного препарата 1-3 водного раствора метиленового синего, которым обрабатывают язвенную злокачественную опухоль до фракционированной лучевой терапии в течение 3-10 дней, а введение метиленового синего осуществляют под основание опухоли, внутримышечно в подмышечную область и интратуморально в зависимости от суммарной очаговой дозы на опухоль и зоны регионарного метастазирования, причем при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 14-16 Гр вводят метиленовый синий под основание опухоли в виде 0,1-0,2 водного раствора по 4-5 мл, при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 22 Гр вводят метиленовый синий внутримышечно в подмышечную область в виде 1 водного раствора по 3-5 мл по 2 раза с интервалом 7-8 дней, при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 24-26 Гр вводят метиленовый синий интратуморально в виде 0,1-0,2 водного раствора по 3-5 мл 4-5 раз с интервалом 7-8 дней, после чего обрабатывают опухоль 0,25-0,5 водным раствором ежедневно многократно в течение 7-8 дней, при этом суммарная очаговая доза на опухоль составляет 2 45-55 Гр, а на зоны регионарного метастазирования - 35-50 Гр на курс лечения. При совместном действии метиленового синего и лучевой терапии проявляются синергический, аддитивный эффекты, усиливается действие облучения и одновременно повышается защита здоровых тканей. С увеличением дозы лучевой терапии одновременно усиливается как сорбционная способность опухоли и метастазов, так и адсорбирующие свойства метиленового синего к опухолевой ткани. Предлагаемые в формуле изобретения концентрации, количественные и временные пределы при использовании метиленового синего интратуморально, внутримышечно и местно являются оптимальными. Из-за анатомо-физиологических особенностей подмышечной впадины (особенности кроволимфообращения, высокая чувствительность кожи к ионизирующему излучению, радиорезистентность метастазов) срок нахождения там препарата меньше,чем в первичной опухоли. Введение препарата в подмышечную область меньше 3 мл с концентрацией 1 снижает эффект лечения на 15 , введение же больше 5 мл с концентрацией 1 приводит к осложнениям в виде фиброза и отека верхней конечности. При клинически неопределяемых метастазах введение препарата в подмышечную область проводят однократно, при наличии метастазов - дважды с интервалом 7-8 дней. Этот интервал является оптимальным независимо от диаметра метастазов, ввиду избирательной тропности препарата в области узла,радиорезистентности метастазов, богатой сети лимфатических и кровеносных сосудов в подмышечной и надподключичной областях. Однократное введение метиленового синего стерилизует клинически неопределяемые микрометастазы, а при наличии макрометастазов дает кратковременный неполный эффект. Введение препарата больше двух раз чревато поздними осложнениями в виде фиброза и отека верхней конечности. При интратуморальном введении препарата меньше 3 мл с концентрацией ниже 0,1 происходит уменьшение эффективности лечения на 20 , а увеличение концентрации выше 0,2 и количества более 5 мл вызывает побочные эффекты и осложнения в виде язв. Для достижения наибольшего радиосенсибилизирующего и защитного эффекта существенное значение имеет число и периодичность интратуморальных введений метиленового синего. Анатомическая доступность, различные морфологические структуры, рост, локализация опухолей,а также многочисленные пути лимфооттока послужили обоснованием 4-5 разового интратуморального и внутримышечного введений препарата с интервалом 7-8 дней. При этом сохраняется наибольшая концентрация препарата не только в области опухоли, но и в регионарных зонах лимфооттока. Уменьшение числа введений препарата менее 4 раз 9603 и увеличение интервала выше 8 дней вызывает частичное или полное разрушение препарата под влиянием лучевой терапии. Увеличение же числа введений препарата более 5 раз и уменьшение интервала меньше 7 дней приводит к повреждению здоровых тканей под влиянием лучевой терапии. Все приведенные выше данные существенны при выборе оптимальных значений разовой и суммарной поглощенной дозы лучевой терапии не только в области первичной опухоли, но и зонах регионарного метастазирования. При облучении первичной опухоли и путей лимфооттока оптимальной разовой очаговой дозой является 1,8-2,0 Гр (недельная доза 10 Гр). Повышение разовой очаговой дозы более 2 Гр приводит к возникновению ранних и поздних осложнений. Оптимальной суммарной очаговой дозой на первичную опухоль является 45-55 Гр, на зоны метастазирования при отсутствии метастазов - 35-40 Гр, при их наличии - 45-50 Гр в зависимости от объема метастазов. При этом после подведения суммарной дозы 35-40 Гр проводят прицельное облучение остаточных метастазов до 45-50 Гр. При ограниченной язвенной форме опухоли на протяжении всего курса лечения опухоль ежедневно многократно обрабатывают 1 водным раствором метиленового синего. Такое совместное наружное,внутримышечное и интратуморальное воздействие метиленового синего на опухоль в сочетании с лучевой терапией является оптимальным. При ограниченной язвенной форме опухоли использование концентрации метиленового синего выше 1 раствора не рекомендуется, т. к. это может вызвать длительную местную гиперемию, уменьшает регенерацию нормальных тканей. Снижение концентрации препарата ниже 1 уменьшает местный эффект. При обширных язвенных формах опухоли с распадом и отеком используют более концентрированный препарат - до 3 . При этом препарат равномерно диффундирует во все слои опухоли и одновременно проникает в зоны регионарного метастазирования благодаря своим особенностям. Обработку остаточной опухоли после окончания лучевой терапии 0,25-0,5 водным раствором метиленового синего проводят с целью усиления регенерации. Использование раствора с концентрацией ниже 0,25 дает незначительный эффект, выше 0,5 дает побочные эффекты в виде уменьшения сроков заживления. По предлагаемому способу было проведено лечение 10 больным с язвенной формой злокачественной опухоли молочной железы с - стадиями процесса. В контрольную группу вошли 6 женщин с аналогичной формой и стадиями заболевания. Всем больным до начала лечения проводилось полное клинико-рентгено-ультразвуковое и лабораторные исследования. Объемы первичных опухолей колебались от 51,4 до 932,4 см 3. Диаметры метастазов от 1 до 5 см. У всех больных диагноз опухоли верифицирован цитологическим методом исследования. Основными критериями эффективности лечения больных основной и контрольной групп служили следующие показатели клинико-морфологическая картина регрессии опухоли, метастазов, частота и выраженность местных и общих реакций, а также выживаемость и смертность больных. В качестве источника излучения использовали быстрые электроны, генерируемые линейными ускорителями -2100 С (фирма Вариан, США) ЛУЭВ-15 1. Физические особенности быстрых электронов, позволяющие формировать максимум терапевтической дозы на заданной глубине путем моделирования энергии электронов, являются основанием использования данного вида излучения в лечении больных. Лучевое лечение как основной, так и контрольной группы больных проводили при совершенно одинаковых дозах и физико-технических параметрах излучения. Язвенные опухоли относительно небольшого объема до начала облучения в течение 3-4 дней и на протяжении всего курса лучевой терапии подвергают ежедневной многократной обработке опухоли 1 водным раствором метиленового синего. Обширную язвенную опухоль с местным распадом, отеком и интоксикацией организма продуктами распада, занимающую 1/2 и более молочной железы,до начала лучевой терапии в течение 8-10 дней и динамике фракционированной лучевой терапии ежедневно многократно обрабатывают 2-3 водным раствором метиленового синего. Лучевую терапию основного очага и зон регионарного метастазирования во всех случаях проводят по 2 Гр ежедневно 5 фракций в неделю. Суммарная очаговая доза на основной очаг составила 45-55 Гр,на зоны регионарного метастазирования - 35-50 Гр,в зависимости от наличия или отсутствия метастазов. Проведены минимальные и максимальные дозы лучевой терапии на очаг и зоны лимфооттока. В динамике фракционированной лучевой терапии проводят введение метиленового синего по следующей схеме. После достижения суммарной очаговой дозы на опухоль 14-16 Гр перед очередным сеансом облучения под основание в опухоли вводят 4-5 мл 0,1-0,2 водного раствора метиленового синего. Далее после достижения суммарной очаговой дозы на опухоль и зоны регионарного метастазирования 22 Гр перед очередным сеансом облучения в подмышечную область внутримышечно вводят 3-5 мл 1 водного раствора метиленового синего, при наличии метастазов через 7-8 дней введение повторяют. После достижения суммарной очаговой дозы на опухоль и зоны регионарного метастазирования 2426 Гр интратуморально вводят 3-5 мл 0,1-0,2 водного раствора метиленового синего, причем введение проводят 4-5 раз с интервалом 7-8 дней. После окончания лучевой терапии опухоль продолжают ежедневно многократно обрабатывать 0,25-0,5 водным раствором метиленового синего в течение 7-10 дней. 3 9603 Результаты лечения основной и контрольной групп больных показали следующее. Все больные основной группы завершили полный курс лечения. У 4 больных с обширным распадом, отеком опухоли, сопровождающимся болевым синдромом в динамике лечения предлагаемым способом, общее состояние существенно улучшилось за счет улучшения местного процесса. У 6 пациенток в конце курса лечения отмечались умеренные местные реакции на местах полей облучения в виде сухого эпидермита. Так, 5 (50 ) из 10 женщинам после окончания лечения проведена модифицированная радикальная мастэктомия. Морфологическому исследованию подвергался послеоперационный материал (молочная железа вместе с опухолью, подключичная, подмышечная, подлопаточная клетчатки вместе со всеми лимфоузлами). Кусочки ткани, взятые из центра и периферии бывшей опухоли, заливали в парафин и окрашивали в соответствии с обычными гистологическими методиками. У этих больных в удаленных молочных железах и лимфоузлах признаков злокачественных опухолей не обнаружено, что соответствуетстепени лучевого патоморфоза по Г.А. Лавниковой(В кн. Морфология злокачественных опухолей после лучевого и комбинированного лечения. Обнинск, 1974, с. 1116). Оставшимся 5 женщинам после окончания лечения проведена адъювантная химио-гормонотерапия. Изучение продолжительности жизни больных основной группы показало, что 9 (90 ) из 10 пациенток живы от 1 до 3 лет без рецидива и метастазов. Отмечена генерализация процесса у 1 (10 ) женщины. Продолжительность ее жизни от конца лечения до смерти составила 20 мес. В контрольной группе 2 (33,3 ) из 6 больных из-за усиления распада, отека опухоли и нарастающей интоксикации организма при дозе 20-26 Гр на основной очаг и регионарные зоны лечение было прервано. У 4 (66,7 ) женщин при достижении суммарной очаговой дозы на основной очаг и регионарные зоны 35-40 Гр отмечались выраженные местные лучевые реакции на местах полей облучения и был вынужденный перерыв на 15-20 дней. Оперативному лечению подверглись 4 больных в такие же сроки, как и пациентки основной группы. В удаленных опухолях и лимфоузлах обнаружены опухолевые клетки, соответствующие - степени лучевого повреждения по Г.А. Лавниковой. Продолжительность жизни 3 женщин контрольной группы составила от 1 до 3 лет без признаков рецидива и метастазов. Оставшиеся 3 пациентки умерли в сроки от 8 до 12 мес. после окончания лечения в результате продолженного роста и отдаленных метастазов. Нижеследующие примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение. Пример 1. Больной К., 50 лет, с диагнозом язвенная злокачественная опухоль молочной железы было проведено лечение по предлагаемому способу. Перед лечением злокачественная опухоль, находящаяся в верхненаружном квадранте левой молочной железы, имела размеры 5,1 х 3,6 х 2,8 см,51,4 см 3 без четких границ, плотной консистенции. В центральной части этого образования определяется легко кровоточащая язва неправильной формы размерами 4,5 х 3,5 х 1,5 см, покрытая плотной коричневой корочкой. Под корочкой отмечается скопление гноя. В подмышечной области по передней аксиллярной линии пальпируется плотный конгломерат лимфоузлов 3 см в диаметре, спаянный с подлежащими тканями и кожей. В глубине подмышечной впадины по средней аксиллярной линии пальпируется второй плотный лимфоузел округлой формы 1,5 см в диаметре, относительно малоподвижный. Надподключичные лимфоузлы не пальпируются. Окончательный клинический диагноз рак левой молочной железы, наружная локализация, язвенная форма Т 32 М 0. 1-4 день лечения. Язвенную поверхность опухоли многократно обрабатывают раствором перекиси водорода. Удалена корочка. Затем проводят многократную обработку опухоли 1 водным раствором метиленового синего в течение 25 мин. В дальнейшем в течение дня опухоль многократно обрабатывают 1 водным раствором метиленового синего, накладывая марлевую салфетку, обильно смоченную 10 мл 1 раствора, и каждые 5 минут меняют салфетку. Обработку опухоли проводят в течение 30 минут с периодичностью 4-5 часов. После окончания обработки на поверхность язвы накладывают марлевую салфетку, обильно смоченную 5 мл 1 водного раствора метиленового синего. Снаружи покрывают целлофановой пленкой с асептической повязкой, фиксированной лейкопластырем. Установлено, что после обработки размеры опухоли уменьшились 5,0 х 3,5 х 2,7 см, 47,3 см 3. Установлено также, что подмышечные лимфоузлы стали более мягкими и подвижными. На 4-й день начинают лучевую терапию. Облучение опухоли молочной железы проводят размером поля 10 х 10 см (площадь - 100 см 2) с энергией электронов 12 мэВ, подмышечных лимфоузлов - полем 10 х 10 см с энергией электронов 12 мэВ, надподключичных лимфоузлов слева 10 х 12 см, с энергией электронов 16 мэВ. Разовые очаговые дозы на каждое поле составляют 2 Гр. После окончания сеанса облучения вновь проводят многократную обработку опухоли 1 раствором метиленового синего с интервалом 4-5 часов. 5-13 дни. Лечение больной проводят аналогично 4-у дню. 14 день. Общее состояние больной удовлетворительное. Опухоль многократно обрабатывают раствором перекиси водорода и гипертоническим раствором. Измерен объем опухоли она значительно уменьшилась 3,5 х 3,3 х 1 см, 11,5 см 3. Конгломерат лимфоузлов по передней аксиллярной линии 1,5 см в диаметре, мягко-эластической консистенции, подвижный. Метастатический лим 9603 фоузел по средне-аксиллярной линии 0,8 см в диаметре, подвижный. После подведения к очагу и зонам метастазирования по 16 Гр, под основание опухоли вводят 3 мл 0,2 водного раствора метиленового синего в 3-х точках по 1 мл на расстоянии 1,5 см друг от друга. Введение препарата проводят медленным, прерывистым путем со скоростью 1 мл/мин. После каждого введения 1 мл делают кратковременный перерыв на 40-60 сек для уменьшения местного жжения. После окончания введения опухоль многократно обрабатывают 1 водным раствором метиленового синего в течение 20 мин, а затем проводят очередной сеанс облучения опухоли и зон лимфооттока по вышеуказанной методике. Субботний и воскресный дни проводят обработку опухоли 1 раствором метиленового синего с интервалом 4-5 часов. 17 день. После обработки опухоли 1 водным раствором метиленового синего проводят сеанс облучения основного очага и регионарных зон по 2 Гр ежедневно. До и после облучения проводят многократное смазывание опухоли 1 водным раствором метиленового синего 4-5 раз в день. 18 день - лечение проводят аналогично. 19 день. Общее состояние больной удовлетворительное. Опухоль обрабатывают раствором перекиси водорода. В местах введенного препарата пальпируется плотный инфильтрат без четких границ. Опухоль многократно смазывают 1 водным раствором метиленового синего в течение 20 мин. После достижения суммарной очаговой дозы на первичную опухоль и зоны регионарного метастазирования по 33 Гр за 11 фракций, подведенных в течение 16 дней, перед очередным сеансом облучения основного очага и зон лимфооттока через большую грудную мышцу по передней аксиллярной линии в левую подмышечную область внутримышечно вводят 4 мл 1 водного раствора метиленового синего. Введение препарата проводилось медленным, прерывистым путем со скоростью 1 мл/мин, причем после введения 1,0-1,5 мл препарата делают перерыв продолжительностью 40-60 сек. После обработки опухоли 1 водным раствором и внутримышечного введения в левую подмышечную область 4 мл 1 водного раствора проводят очередной сеанс лучевой терапии на основной очаг и зоны лимфооттока по 2 Гр на каждое поле. 20 день. Лечение аналогично 19 дню. 21 день. По достижении суммарной очаговой дозы на область первичной опухоли и зоны регионарного метастазирования 26 Гр интратуморально вводят 5 мл 0,2 водного раствора метиленового синего следующим образом опухоль многократно обрабатывают раствором перекиси водорода, затем ее обильно смазывают 1 водным раствором метиленового синего в течение 20 мин. Место предварительного введения препарата обрабатывают спиртом, затем тонкой иглой интратуморально вводят 5 мл 0,2 водного раствора метиленового синего. Для равномерного создания концентрации препарата на всем протяжении опухоли, поступления его в зоны лимфооттока интратуморально вводят в 3 точках по краям опухоли и в центральную ее часть по 1,5-2 мл на 2 см друг от друга. Введение препарата осуществляют медленным, прерывистым путем со скоростью 1 мл/мин. Во время введения отмечалось кратковременное жжение в месте введения препарата. После этого смазывают язвенную опухоль 1 водным раствором метиленового синего. Затем проводят облучение основного очага и зон лимфооттока быстрыми электронами с разовой очаговой дозой 2 Гр на каждое поле. 22-26 дни. Лечение аналогично. 27 день. По достижении суммарной очаговой дозы на основной очаг и зоны метастазирования 34 Гр перед очередным сеансом облучения в подмышечную область второй раз введен метиленовый синий. Введение препарата осуществлялось следующим образом. После обработки спиртом места введения препарата по задней аксиллярной линии, через край широчайшей мышцы спины, внутримышечно вводят 5 мл 1 водного раствора метиленового синего в подмышечную впадину. Введение препарата проводят медленным, прерывистым путем со скоростью 1 мл/мин, причем после введения 1-1,5 мл раствора делали перерыв продолжительностью 40-60 сек. для уменьшения или прекращения жжения в подмышечной области. В местах введения препарата осталось плотное уплотнение без четких границ. После окончания введения препарата проводят очередной сеанс лучевой терапии на первичную опухоль и зоны лимфооттока. 28 день. В левой подмышечной области в месте введения препарата отмечают умеренный инфильтрат без четких границ. Пальпаторно увеличенные лимфоузлы не определяются. Остаточную язвенную опухоль многократно обрабатывают 1 водным раствором метиленового синего. После обработки интратуморально вводят 5 мл 0,2 водного раствора метиленового синего в 3-х точках в центральную часть и по краям опухоли по 1,5-2 мл на 1,5 см друг от друга. Введение препарата проводят медленным, прерывистым путем со скоростью 1 мл/мин. После окончания введения остаточную опухоль вновь обрабатывают 1 водным раствором метиленового синего и проводят очередной сеанс облучения основного очага и регионарных зон по 2 Гр. 31 день. Лучевое лечение на надподключичные области завершено при суммарной очаговой дозе 38 Гр. Дальнейшее лечение при достижении суммарной очаговой дозы на первичную опухоль и подмышечные лимфоузлы 38 Гр проводят следующим образом. Облучение первичной опухоли проводят также после обильного и многократного ее смазывания 1 водным раствором метиленового синего полем 6 х 6 см с энергией электронов 10 мэВ, а подмышеч 5 9603 ных лимфоузлов полем 6 х 8 см с энергией электронов 12 мэВ. Разовые очаговые дозы составили 2 Гр ежедневно. Следовательно, с уменьшением объема опухоли уменьшают энергию электронов и поля облучения. После окончания сеанса облучения продолжают смазывание остаточной опухоли 1 водным раствором метиленового синего 3-4 раза в день. 38 день. Общее состояние больной удовлетворительное. Остаточная опухоль, обработанная раствором перекиси водорода, ярко-красного цвета, резко болезненна. Кожа вокруг опухоли ярко гиперемирована. В месте введенного препарата отмечается плотный инфильтрат без четких границ. Кожа вокруг опухоли повышенной чувствительности. В подмышечной области отмечается умеренная гиперемия кожи, ее болезненность. Пальпаторно кожа и мягкие ткани подмышечной впадины мягко-эластической консистенции, инфильтратов нет, почти полная регрессия метастазов. Лечение больной закончено. Таким образом, больной в течение 3 дней проведено обильное и многократное смазывание язвенной опухоли 1 водным раствором метиленового синего с интервалом 4-5 часов. В результате 3-дневной обработки опухоли наблюдают существенное уменьшение объема первичной опухоли и метастатических узлов подмышечной области. С 4-го дня начинают лучевую терапию на основной очаг и зоны регионарного метастазирования по 2 Гр ежедневно. При этом перед и после окончания сеанса облучения первичную язвенную опухоль обильно и многократно подвергают смазыванию 1 водным раствором метиленового синего. После подведения к очагу и зонам метастазирования 16 Гр, непосредственно перед сеансом облучения, под основание опухоли вводят 4,5 мл 0,2 водного раствора метиленового синего. После подведения к первичной опухоли и зонам лимфооттока 22 Гр, перед очередным сеансом облучения, в подмышечную область вводят 4 мл 1 водного раствора метиленового синего. После подведения к основному очагу и зонам метастазирования 26 Гр интратуморально вводят 5 мл 0,2 водного раствора метиленового синего. При достижении суммарной очаговой дозы на основной очаг и зоны лимфооттока 34 Гр в подмышечную область повторно вводят 5 мл 1 водного раствора метиленового синего, при дозе 36 Гр интратуморально вводят 5 мл 0,2 раствора метиленового синего. Дальнейшее интратуморальное и внутримышечное введение препарата в подмышечную область прекращено. Облучение остаточной опухоли продолжают уменьшенным полем на фоне обильного и многократного смазывания опухоли 1 водным раствором метиленового синего до конца лучевой терапии. Облучение подмышечных лимфоузлов также продолжают уменьшенным полем. Следовательно, больной в течение 38 дней проведен курс лучевой терапии в комбинации с интратуморальным и внутримышечным введением метиленового синего на основной очаг СОД 50 Гр за 6 25 фракций в течение 35 дней, на подмышечные лимфоузлы 48 Гр за 24 фракции, подведенные в течение 32 дней, надподключичные лимфоузлы слева 38 Гр за 19 фракций в течение 25 дней. Доза 0,2 водного раствора метиленового синего, введенного под основание опухоли и интратуморального, составила 13 мл, доза 1 водного раствора, введенного внутримышечно в подмышечную впадину, - 9 мл. Для смазывания язвенной опухоли было использовано 250 мл 0,25-1 водного раствора. При контрольном осмотре через 1 мес. после окончания лечения отмечена полная регрессия подмышечных лимфоузлов. В месте бывшей язвенной опухоли имелась остаточная опухоль размерами 2 х 2 х 0,5 см. При контрольном осмотре через 3 мес. имелась остаточная опухоль размерами 0,5 х 0,5 х 0,1 см. С края остаточной опухоли взята биопсия для гистологического исследования. При морфологическом исследовании биоптата обнаружена язва с глубоким тотальным некрозом и воспалительной инфильтрацией преимущественно лейкоцитарного характера. Опухолевых клеток не обнаружено ( 6727-98 от 27.03.96 г.). При повторном осмотре через 4,5 мес. после окончания лечения отмечена полная эпителизация язвы. Срок наблюдения свыше 3 лет без признаков болезни. Пример 2. Больная А., 46 лет, получила лечение по предлагаемому способу. До начала лечения общее состояние больной средней тяжести за счет выраженной интоксикации и болевого синдрома. Больная резко ослаблена, самостоятельно не ходит. Об-но кожа, видимые слизистые бледной окраски. Язык обложен белым налетом, сухой. АД 90/ 60 мм , пульс - 86 уд в 1 мин. слабого наполнения и напряжения. Стул, диурез не нарушены. Местно вся левая молочная железа разъедена опухолью. В месте бывшей левой молочной железы,начиная от левого края грудины до средней аксиллярной линии, между срединной и подмышечной линиями на уровне отдоребра, определяется опухоль без четких границ. Длина опухоли в поперечном направлении 18 см, ширина по среднеключичной линии 14 см, толщина в центральной части на уровне соска по средне-ключичной линии 4 см, по краям -3,5 см. В центре опухоли определяется язва длиной 13 см, шириной 11 см, толщиной 3 см. Вокруг язвы выраженная опухолевая инфильтрация, распространяющаяся до средней аксиллярной линии. Объем опухоли 18 х 14 х 3,7 см, 932,4 см 3. Площадь язвы - 13 х 12 см, 156 см 2. Опухоль с распадом, гнилостным и кислым запахом. По краям опухоли определяются выраженная гиперемия, отек подкожной клетчатки и кожи. Опухоль фиксирована к грудной мышце, на ощупь горячая. В левой подмышечной впадине пальпируется плотный инфильт 9603 рат 5 см в диаметре, спаянный с кожей и подлежащими тканями, умеренный отек верхней левой конечности. Движение левой руки ограничено из-за боли и фиксации опухоли к грудной мышце. Окончательный клинический диагноз Рак левой молочной железы, инфильтративно-язвенная форма,тотальное поражение с метастазами в подмышечные лимфоузлы, осложненное распадом, интоксикацией организма продуктами распада, выраженный болевой синдром, Т 4 Н 3 Мх. При гистологическом исследовании биоптата с края язвы обнаружена инфильтрирующая карцинома левой молочной железы (солидное строение) 18220-222/95 от 18.05.95 г. Ввиду распада опухоли, обширности поражения,тяжелого общего состояния, интоксикации, анемии(общ. ан. крови от 7.06.95 г. эритроциты 2,41012/л, Нв 72 г/л, лейкоциты - 30,0109/л,СОЭ 48 мм/ч), болевого синдрома пациентке специфическое лечение в данный момент противопоказано. Прогноз неблагоприятный. Консультирована специалистами. В лечении отказано. Несмотря на это больной предложен предлагаемый способ лечения. 1 день. Вся язвенная опухоль многократно промыта растворами фурациллина и перекиси водорода. Для обработки опухоли считали целесообразным использовать 2 водный раствор метиленового синего. В момент, в динамике использования метиленового синего строго следили за общим состоянием больной. С целью изучения клинической карты регрессии опухоли и метастазов перед началом, в период и в динамике обработки опухоли метиленовым синим на протяжении всего курса лечения многократно измеряли объем опухоли или длину и ширину опухоли и метастазов с интервалом 5-8 часов. Изучены местные реакции и осложнения в динамике и в различные сроки после окончания лечения. Обработку опухоли проводили следующим образом после обработки опухоли растворами фурациллина и перекиси водорода на всю поверхность язвенной опухоли накладывают марлевые салфетки,обильно пропитанные 2 водным раствором метиленового синего и через каждые 5-10 минут салфетки меняют. В течение 30 минут вся язвенная поверхность опухоли находилась в 2 водном растворе метиленового синего. Во время первой обработки опухоли раствором метиленового синего неприятный, гнилостный запах резко уменьшился. Обработанная поверхность оставлялась открытой. Спустя 5 часов при осмотре поверхность язвы была покрыта плотноватой, синеватого цвета коркой, под которой накапливалась гнойная жидкость. Язвенную поверхность опухоли вновь обрабатывают раствором перекиси водорода,удаляют корочку. Затем на всю поверхность язвы накладывают марлевые салфетки, обильно пропитанные 2 водным раствором метиленового синего и каждые 5-10 минут салфетки меняют. Продолжи тельность обработки язвы составляла 30 мин. На обработанную поверхность опухоли вновь накладывают марлевые салфетки, обильно пропитанные 2 водным раствором метиленового синего. Сверху накладывают целлофановую бумагу, марлевую салфетку и фиксируют лейкопластырем. Неприятный гнилостный запах со стороны опухоли резко уменьшился. Марлевые салфетки через 5 часов осторожно удаляют. При этом на внутренней поверхности салфеток обнаружено обильное скопление гноя, кусочков некротической ткани. Всю поверхность язвы промывают раствором перекиси водорода, затем вновь обрабатывают 2 водным раствором метиленового синего по вышеуказанной методике. С непосредственно соприкасающихся с язвой корки и марлевой салфетки взяты мазки для цитологического исследования. При цитологическом исследовании этих мазков обнаружены опухолевые клетки со всеми признаками злокачественности ( 88-92 от 9.06.95 г.). 2 день. Общее состояние больной заметно улучшилось за счет уменьшения признаков вторичной инфекции и местного болевого синдрома. Во время обработки опухоли раствором перекиси водорода видны обрывки некротической ткани. После удаления некротических тканей измерены длина и ширина опухоли миллиметровой лентой. После многократной обработки опухоли раствором метиленового синего констатировано сокращение длины опухоли на 3 мм, ширины на 4 мм. На поверхность опухоли накладывают марлевые салфетки, обильно пропитанные 2 водным раствором метиленового синего. Сверху накладывают целлофановую бумагу и марлевую салфетку, а снаружи фиксируют лейкопластырем. Всю поверхность опухоли обрабатывают в течение дня 3 раза с интервалом 5-8 часов продолжительностью 25-30 мин. 3 день. Общее состояние больной заметно улучшилось. Температура тела по вечерам 37,3 С, днем- нормальная. Опухоль обрабатывают раствором перекиси водорода, удаляют некротическую ткань. Гиперемия заметно уменьшилась, отеки исчезли. Макроскопически экзофитная часть опухоли заметно уменьшилась Проведено обильное многократное смазывание опухоли 2 раствором метиленового синего в течение 25 минут. Непосредственное наблюдение за реакцией кожи в период обработки опухоли метиленовым синим показало заметное сморщивание опухоли и стягивание кожи. По краям опухоли стянутая кожа образует продольные складки. Пальпаторно кожа, подкожная клетчатка становятся плотной консистенции. При повторной обработке опухоли раствором перекиси водорода складки кожи распрямляются. Спустя 5 часов опухоль вновь обрабатывают раствором перекиси водорода. Макроскопически больше половины опухоли очистилось от гнойных налетов, некротических масс. В отдельных местах опухоль ярко-красного цвета. После измерения длины и ширины опухоли последняя многократно обильно обработана 2 раствором 7 9603 метиленового синего в течение 30 минут. Непосредственно после окончания смазывания опухоли вновь измерены длина и ширина опухоли. Сокращение опухоли по длине и ширине составило 2 и 3 мм соответственно. 4 день. Больной проведена обработка опухоли аналогично 1-2 дням. 5 день. Общее состояние больной больной заметно улучшилось за счет местного процесса. После обработки опухоли раствором перекиси водорода смазывание язвы производят следующим образом язвенную опухоль обильно и многократно обрабатывают 50 мл 1 водного раствора метиленового синего в течение 15 минут. В конце обработки измеряют длину и ширину опухоли. Затем, после повторной обработки опухоли раствором перекиси водорода, опухоль вновь обрабатывают 50 мл 2 водного раствора метиленового синего в течение 15 минут. В конце обработки опухоли также измеряют длину и ширину язвы. Установлено, что после обработки опухоли 1 раствором метиленового синего сокращение длины и ширины опухоли составляют 1 и 2 мм, а после 2 раствора на 2 и 3 мм соответственно. Опухоль в течение дня трижды обрабатывают 2 раствором метиленового синего с интервалом 58 часов продолжительностью 25-30 минут. 6 день лечения аналогичен 5-му дню. 7 день. Анализ крови от 16.06.95 г. Эр 3,101012/л, Нв - 84 г/л,- 24104/л, СОЭ - 36 мм/ч. Язвенную опухоль обрабатывают раствором перекиси водорода. Макроскопически отек и гиперемия кожи вокруг опухоли исчезли. Опухоль уменьшилась по длине, ширине и толщине. Размеры остаточной опухоли 16,5 х 12,2 х 2,8 мм, 563,6 см 3,площадь язвы - 12 х 10 см, 120 см 2. Степень регрессии определяли по формуле СРО 100, где СРО - скорость регрессии опухоли о - объем опухоли до лечения- объем опухоли в момент измерения в динамике лечения. Скорость регрессии опухоли после 6-и дней ее обработки 2 водным раствором метиленового синего 3 раза в день, через 5-8 часов в течение 25-30 минут, составила 39,6 . Подмышечный конгломерат узлов уменьшился, и наибольший диаметр составил 4,5 см против 5 см до лечения. Язвенную опухоль обрабатывают раствором перекиси водорода, затем многократно смазывают 2 водным раствором метиленового синего по вышеуказанной методике. 8-9 дни лечения опухоли 2 водным раствором метиленового синего по продолжительности, интервалу между обработками язвы и экспозиции аналогичны 1-7 дням. 10 день. Язвенную опухоль обрабатывают раствором перекиси водорода, затем в течение дня трижды обрабатывают 2 водным раствором метиле 8 нового синего с интервалом 5-8 часов по 25-30 минут. 11 день. Общее состояние больной улучшилось. Сон и температура тела нормализовались, боли в области опухоли исчезли, появилась бодрость, слабость резко уменьшилась. Гнилостный запах со стороны опухоли полностью отсутствует. Кожа, видимые слизистые бледной окраски. По органам данные без особенностей. АД 100/70 мм рт. ст., пульс - 78 ударов в 1 минуту удовлетворительного наполнения и напряжения. Моча синего цвета. Стул не нарушен. Вся язвенная опухоль очистилась от гнойных налетов и некротических масс. Размеры опухоли 16,2 х 11,8 х 2,4 см, 458,8 м 3. Площадь остаточной язвы - 10 х 9 см, 90 см 2. Скорость регрессии опухоли под влиянием 2 водного раствора метиленового синего, обработанной в течение 10 дней 3 раза в день с интервалом 5-8 часов, экспозицией 25-30 минут, составила 50,8 от исходного объема опухоли. Таким образом, скорость регрессии после 6 дневной обработки 2 водным раствором метиленового синего составила 39,6 , после 10-дневной обработки - 50,8 . Разница скорости регрессии опухоли между 6 и 10 днями составила 11,8 . Уменьшение объема опухоли происходило преимущественно за счет уменьшения толщины и ширины опухоли. Подмышечный конгломерат узлов сократился до 4 см в диаметре против 5 см. В результате 10-дневной обработки опухоли 2 водным раствором метиленового синего общее состояние больной существенно улучшилось, гнилостный, гнойный запах со стороны опухоли исчез, сон и температура тела нормализовались, чувствительность кожи вокруг опухоли почти восстановилась. Признаки интоксикации продуктами распада опухоли существенно уменьшились. Вся язвенная поверхность очистилась от гнойных налетов и некротических масс. Отек и гиперемия кожи вокруг опухоли исчезли. Увеличенные подмышечные узлы уменьшились, стали мягкими и относительно подвижными. Со стороны анализа крови от 17.06.95 г. Эр 3,271012/л, Нв 96 г/л,- 19109/л, СОЭ 27 мм/ч. Анализ крови до начала лечения от 7.06.95 г. Эр 2,41012/л, Нв 72 г/л,- 30109/л, СОЭ 48 мм/ч. В связи с улучшением общего состояния и самочувствия, более 50 сокращения объема опухоли в течение 10 дней по сравнению с исходным объемом введение раствора метиленового синего под основание опухоли и интратуморально считали нецелесообразным. В этой связи облучение опухоли решено было проводить на фоне обильного многократного смазывания. При этом обязательными условиями являются обильное смазывание опухоли до и после окончания сеанса лучевой терапии. Для создания оптимальной концентрации в области опухоли, подлежащих тканях, а также в зонах регионарного мета 9603 стазирования в динамике лучевой терапии выбран 1 водный раствор препарата. За 15 минут до облучения всю язвенную поверхность опухоли многократно обрабатывают свежеприготовленным стерильным 1 водным раствором метиленового синего в течение 25 минут. Проведено одновременное облучение основного очага и всех зон лимфооттока на стороне поражения по общепринятой методике. Облучение первичной опухоли и парастернальных лимфоузлов проводят так, чтобы первичная опухоль, зоны субклинической диссименации и стернальные лимфоузлы находились в районе 90 изодозной кривой при энергии электронов 12 мэВ. Облучение подмышечных, надподключичных лимфоузлов проводили отдельным полем 10 х 10 см с энергией 16 мэВ. Разовые очаговые дозы на каждое поле составляли 2 Гр 5 раз в неделю. После окончания лучевой терапии проводят смазывание опухоли 1 водным раствором метиленового синего путем нанесения на поверхность опухоли марлевых салфеток, обильно пропитанных 1 раствором метиленового синего, с экспозицией 5-10 минут. Сверху накладывают целлофановую бумагу, марлевую салфетку и фиксируют это лейкопластырем. В течение дня опухоль обрабатывают 1 раствором метиленового синего 3 раза с интервалом 5-8 часов по 20-25 минут. 12-15 дни лечения опухоли быстрыми электронами линейного ускорителя на фоне обильного смазывания опухоли 1 водным раствором метиленового синего были аналогичными 11 дню. Субботние и воскресные дни проводили обработку опухоли 1 водным раствором метиленового синего 3 раза в день с интервалом 5-8 часов с экспозицией 20-25 минут. 18 день. Общее состояние и самочувствие больной не страдают. Местно заметное сокращение экзофитной части опухоли. Подмышечные лимфоузлы слева стали более подвижными. Моча синего цвета. После многократной обработки опухоли раствором перекиси водорода и 1 водным раствором метиленового синего проведено облучение основного очага и всех зон лимфооттока по 2 Гр. Общая суммарная очаговая доза на область основного очага и зоны лимфооттока 12 Гр. Переносимость лечения удовлетворительная. Общий анализ крови от 23.06.95 г. Эр - 3,671012/л, Нв 110 г/л,10,5109/л, СОЭ 15 мм/ч. 19-22 дни лечения опухоли быстрыми электронами на фоне обильного смазывания очага 1 водным раствором метиленового синего были аналогичными 11-12 дням. В субботние и воскресные дни также проводят только обработку опухоли раствором перекиси водорода, затем 1 водным раствором метиленового синего с интервалом 5-8 часов по 25 минут. 25 день. Остаточную опухоль обрабатывают раствором перекиси водорода. За 20 минут до облучения опухоль многократно обрабатывают 1 раствором метиленового синего, затем в течение 20 минут проводят сеанс облучения основного очага и всех зон лимфооттока по 2 Гр. Суммарная доза на основной очаг и зоны лимфооттока составила 22 Гр. После окончания сеанса облучения опухоль вновь обрабатывают 1 водным раствором метиленового синего. За день опухоль подвергают обработке 3 раза с интервалом 5-8 часов по 20 минут. 26 день. После обильной обработки опухоли раствором метиленового синего размеры опухоли составляли 16,0 х 11,6 х 2,2 см, 408,3 см 3, площадь остаточной язвы - 9,6 х 7,9 см, 75,8 см 2. Диаметр подмышечного узла составил 2,5 см. Скорость регрессии опухоли в динамике комбинированного применения метиленового синего и лучевой терапии в суммарной очаговой дозе 22 Гр составила 56,2 . Как видно из приведенных данных, темп регрессии опухоли заметно снизился, по-видимому, в результате селективного поглощения и фиксации метиленового синего под влиянием лучевой терапии в области опухоли, окружающих и подлежащих тканях. В то же время темп регрессии метастазов заметно возрос в результате совместного действия ионизирующей радиации и метиленового синего. После подведения к очагу и зонам регионарного метастазирования 22 Гр в подмышечную впадину внутримышечно вводят 4 мл 1 водного раствора метиленового синего. Введение раствора проводят медленным, прерывистым путем со скоростью 1 мл/мин. После введения 1 мл раствора делали перерыв продолжительностью 40-60 сек. В месте введенного препарата остался плотный участок без четких границ. После окончания внутримышечного введения и обильного смазывания опухоли 1 водным раствором метиленового синего проводят очередной сеанс облучения основного очага и зон лимфооттока по 2 Гр. 27-28-29 дни лечения опухоли быстрыми электронами были аналогичными 25 дню. В субботний и воскресный дни проводилась многократная обработка опухоли 1 водным раствором метиленового синего 3 раза в день с интервалом 5-8 часов по 15 минут. В подмышечной впадине в месте введения раствора пальпировался плотный инфильтрат без четких границ, мягкой консистенции. 32 и 33 дни лечения аналогичны 25 дню. В подмышечной впадине в месте введения препарата инфильтрат полностью рассосался. Пальпаторно отмечается некоторое утолщение кожи и подкожной клетчатки. 34 день. Общее состояние и самочувствие больной удовлетворительное. Размеры остаточной опухоли 15,8 х 11,4 х 1,6 см,288,2 см 3, площадь остаточной язвы - 9,6 х 7,4 см,71 см 2. Скорость регрессии опухоли в динамике использования метиленового синего в комбинации с лучевой терапией в суммарной очаговой дозе 34 Гр составила 69,1 . Уменьшение объема опухоли происходило преимущественно за счет толщины опухо 9 9603 ли. Пальпаторно в подмышечной впадине определяется остаточный метастаз плотной консистенции 1,5 см в диаметре против 5 см в начале лечения. По достижении суммарной очаговой дозы к очагу и зонам регионарных узлов 34 Гр в подмышечную впадину вводят 5 мл 1 водного раствора метиленового синего. Введение раствора проводят медленным,прерывистым путем со скоростью 1 мл/мин. После каждого введения 1 мл раствора делают перерыв на 40-60 сек. На месте введенного препарата осталось уплотнение 3 см в диаметре. После окончания внутримышечного введения и обильного смазывания опухоли 1 раствором метиленового синего проводят очередной сеанс лучевой терапии основного очага и зон лимфооттока по 2 Гр. Внутримышечное введение метиленового синего в подмышечную область слева закончено. После окончания сеанса лучевой терапии проведено смазывание опухоли 1 раствором метиленового синего. 35 день. В левой подмышечной впадине в месте введения препарата определяется уплотнение мягкоэластической консистенции, подвижное. После обработки опухоли 1 водным раствором метиленового синего проводят сеанс лучевой терапии на область первичной опухоли и все зоны лимфооттока слева по 2 Гр. Облучение парастернальных лимфоузлов закончено при суммарной очаговой дозе 38 Гр. 36 день. После обработки опухоли 1 раствором метиленового синего проводят сеанс облучения основного очага, подмышечных, надподключичных лимфатических коллекторов на стороне поражения по 2 гр на каждое поле. 37-38 дни. В субботний и воскресный дни проводят многократную обработку опухоли 1 водным раствором метиленового синего 3 раза в день с интервалом 5-8 часов с экспозицией 10-15 минут. 39 день. Общее состояние больной удовлетворительное. Кожа, видимые слизистые обычной окраски. Язык влажный. АД 110/80 мм , пульс 78 уд. в 1 мин., удовлетворительного наполнения и напряжения. Общий анализ крови от 14.07.95. Эр 4,461012/л, Нв 129 г/л,- 8,7109/л, СОЭ - 9 мм/ч. Экзофитная часть опухоли и специфическая опухолевая инфильтрация вокруг опухоли и в подмышечной впадине полностью резорбировались. По краям остаточной опухоли отмечается умеренная эритема, утолщение кожи и подкожной клетчатки. Кожа подмышечной области умеренно гиперемирована, утолщена, на ощупь сухая и шероховатая. В подмышечной области пальпируется плотный участок в виде тяжа, без четких границ. Размеры остаточной опухоли составляли 12 х 10 х 1 см, 120 см 3,площадь остаточной язвы 9,2 х 7,2 см, 66,2 см 2. Непосредственная скорость регрессии опухоли в динамике использования метиленового синего в комбинации с лучевой терапией при достижении суммарной очаговой дозы на основной очаг, подмышечные, надподключичные узлы 40 Гр, составила 87,2 . 10 По достижении суммарной очаговой дозы на основной очаг, подмышечные и надподключичные лимфоузлы 40 Гр, с учетом регрессии опухоли и метастазов, облучение первичного очага продолжали с энергией электронов 9 мэВ, полем 11 х 10 см. Облучение подмышечных лимфоузлов полем 6 х 6 с энергией 12 мэВ, надподключичных узлов полем 8 х 10 см с энергией 15 мэВ. Разовые дозы составляли 2 Гр на каждое поле. Соответственно, с уменьшением объема опухоли и диаметра метастазов уменьшали энергию электронов и поля облучения. Размеры поля облучения первичного очага соответствовали размерам остаточной опухоли, определяемой пальпаторно. После окончания сеанса облучения остаточную опухоль вновь обрабатывают 1 водным раствором метиленового синего с интервалом 5-8 часов с экспозицией 15-20 минут. 40 день. Между очередными промежутками, когда проводилась обработка опухоли 1 водным раствором метиленового синего, проводят облучение остаточной опухоли, подмышечных и надподключичных узлов. Суммарная очаговая доза на основной очаг составляла 44 Гр. Лучевую терапию на область надподключичных лимфоузлов закончили при суммарной очаговой дозе 44 Гр. 41-42 дни лечения были аналогичными 40 дню. После обильной обработки опухоли 1 водным раствором метиленового синего проводят облучение основного очага и подмышечных лимфоузлов с разовой дозой 2 Гр. Суммарная очаговая доза на основной очаг и подмышечные лимфоузлы составляла по 48 Гр. При достижении суммарной очаговой дозы на подмышечную область 48 Гр лучевое лечение было закончено. 43 день. За 20 минут до облучения остаточную опухоль подвергают многократной обработке 1 водным раствором метиленового синего. 44-45 дни лечения аналогичны 37-38 дню. 46 день. Остаточную опухоль обрабатывают раствором перекиси водорода, затем подвергают многократной обработке 1 водным раствором метиленового синего. Проводят сеанс облучения остаточной опухоли быстрыми электронами с энергией 9 мэВ, полем 11 х 10 см с разовой дозой 2 Гр. 47 день. Общее состояние больной удовлетворительное. Гиперемия кожи по краям остаточной опухоли и подмышечной впадины уменьшилась. Остаточная опухоль имеет четкие границы, окрашена в синий цвет. Размеры остаточной опухоли 10 х 10 х 1 см, 100 см 3. На пятые сутки после окончания лучевой терапии в подмышечной впадине пальпируется плотный участок без четких границ. Движение левой верхней конечности постепенно становится свободным и безболезненным. Скорость регрессии опухоли только под влиянием метиленового синего и в комбинации метиленового синего с лучевой терапией в динамике лечения составила 89,3 от исходного объема. 9603 Итак, суммарная очаговая доза лучевой терапии на область основного очага составила 52 Гр. Учитывая скорость регрессии опухоли, дальнейшее облучение остаточной опухоли прекратили. Дальнейшая тактика лечения остаточной опухоли заключалось в следующем. С 47 по 51 дни остаточную опухоль подвергают обильному смазыванию 0,5 водным раствором метиленового синего 2-3 раза в день с интервалом 812 часов в течение 5 дней. С 51 по 56 дни включительно остаточную опухоль обрабатывают 0,25 водным раствором метиленового синего 2-3 раза в день с интервалом 8-12 часов в течение 5 дней. 57 день. Общее состояние больной удовлетворительное. Остаточный опухолевый очаг обрабатывают гипертоническим раствором. Края остаточной опухоли ровные, плотной консистенции, кожа вокруг опухоли утолщена, плотная, шероховатая, на ощупь сухая. Кожа подмышечной впадины утолщена,плотноватой консистенции, при пальпации отмечается умеренная болезненность. Лечение закончено. Таким образом, больной в течение 10 дней проведено обильное многократное смазывание язвенной опухоли молочной железы 2 водным раствором метиленового синего 3 раза в день с интервалом 5-8 часов с экспозицией 15-30 минут. С 19.06. по 24.07.95 года проводят обильное смазывание опухоли 1 водным раствором метиленового синего 3 раза в день с интервалом 5-8 часов по 15-25 минут. Между отдельными промежутками смазывания опухоли 1 водным раствором метиленового синего проводят облучение опухоли и зон лимфооттока на стороне поражения по общепринятой методике. При достижении суммарной очаговой дозы к очагу и зонам лимфооттока 22 Гр и 34 Гр внутримышечно в подмышечную впадину дважды вводят 4 и 5 мл 1 водного раствора метиленового синего с интервалом 7 дней. При достижении суммарной очаговой дозы на область опухоли и подмышечных лимфоузлов по 40 Гр облучение продолжают уменьшенным фигурным полем с той же разовой дозой на фоне обильного смазывания остаточной опухоли 1 раствором метиленового синего. Суммарная очаговая доза на область первичной опухоли составила 52 Гр за 26 фракций, подведенные в течение 36 дней, на подмышечные узлы 48 Гр за 24 фракции в течение 32 дней, на надподключичные узлы - 44 Гр за 22 фракции в течение 30 дней, на стернальные узлы - 38 Гр за 19 фракций в течение 25 дней. Скорость регрессии опухоли под влиянием метиленового синего и в комбинации его с лучевой терапией в конце курса лечения составила 89,3 . В дальнейшем в течение 10 дней остаточную опухоль подвергают многократному смазыванию 0,25-0,5 водными растворами метиленового синего 2-3 раза в день в течение 10 дней. Следует подчеркнуть, что в период лечения больная кроме метиленового синего и лучевой терапии ничем не лечилась. При контрольном осмотре через 4 месяца после окончания лечения констатирована полная регрессия опухоли и метастазов, через 6 месяцев наступила полная эпителизация места первичной опухоли. Дальнейшее наблюдение показало, что через 20 месяцев после окончания лечения больная скончалась в результате множественных гематогенных метастазов в легкие. Итак, продолжительность жизни от конца лечения до смерти составила 20 месяцев. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения язвенных злокачественных опухолей молочной железы, включающий фракционированную лучевую терапию и введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют 1-3 водный раствор метиленового синего, которым обрабатывают язвенную злокачественную опухоль до фракционированной лучевой терапии в течение 3-10 дней, а введение метиленового синего осуществляют под основание опухоли, внутримышечно в подмышечную область и интратуморально в зависимости от суммарной очаговой дозы на опухоль и зоны регионарного метастазирования, причем при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 14-16 Гр вводят метиленовый синий под основание опухоли в виде 0,1-0,2 водного раствора по 4-5 мл, при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 22 Гр вводят метиленовый синий внутримышечно в подмышечную область в виде 1 водного раствора по 3-5 мл по 2 раза с интервалом 7-8 дней, при суммарной очаговой дозе на опухоль и зоны регионарного метастазирования 24-26 Гр вводят метиленовый синий интратуморально в виде 0,1-0,2 водного раствора по 3-5 мл 4-5 раз с интервалом 7-8 дней,после чего обрабатывают опухоль 0,25-0,5 водным раствором ежедневно многократно в течение 78 дней, при этом суммарная очаговая доза на опухоль составляет 45-55 Гр, а на зоны регионарного метастазирования - 35-50 Гр на курс лечения.

МПК / Метки

МПК: A61P 35/00, A61N 5/10, A61K 31/5415

Метки: язвенных, опухолей, злокачественнных, способ, железы, лечения, молочной

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/11-9603-sposob-lecheniya-yazvennyh-zlokachestvennnyh-opuholejj-molochnojj-zhelezy.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ лечения язвенных злокачественнных опухолей молочной железы</a>

Похожие патенты