Фармацевтический состав для приготовления раствора для парентерального введения человеку

Номер инновационного патента: 26437

Опубликовано: 14.12.2012

Автор: ЧЕРКАШИНА Юлия Олэксандривна

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к препаратам па основе производных таксана, предназначенных для лечения онкологических заболеваний.
Фармацевтический состав для приготовления раствора для парентерального введения человеку, который включает первую композицию и вторую композицию, которые смешивают во время приготовления раствора для парентерапьного введения человеку, причем первая композиция является раствором доцетаксела в полисорбате 80 с концентрацией доцетаксела в растворе 35-45 мг/мл, вторая композиция является водным раствором этанола с концентрацией этанола в растворе 0,1-0,2 мл/мл, при этом соотношение между объемом первой композиции и объемом второй композиции составляет в пределах от 1:2 до 1:4.

Текст

Смотреть все

(51) 61 31/337 (2011.01) 61 47/10 (2011.01) 61 35/04 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Фармацевтический состав для приготовления раствора для парентерального введения человеку,который включает первую композицию и вторую композицию, которые смешивают во время приготовления раствора для парентерального введения человеку, причем первая композиция является раствором доцетаксела в полисорбате 80 с концентрацией доцетаксела в растворе 35-45 мг/мл,вторая композиция является водным раствором этанола с концентрацией этанола в растворе 0,1-0,2 мл/мл, при этом соотношение между объемом первой композиции и объемом второй композиции составляет в пределах от 12 до 14.(74) Русакова Нина Васильевна Жукова Галина Алексеевна Ляджин Владимир Алексеевич(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЧЕЛОВЕКУ(57) Изобретение относится к препаратам па основе производных таксана, предназначенных для лечения онкологических заболеваний. Изобретение относится к препаратам на основе производных таксана, предназначенных для лечения онкологических заболеваний. Доцетаксел - это производная таксана, продукт химического полусинтеза из природного сырья(получают из биомассы гил европейского тиса). Доцетаксел способствует накоплению тубулина в микротрубках и предотвращает их распад, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазовых процессов в клетках опухолей. Преимуществом доцетаксела является способность длительное время удерживаться в клетках опухолей в высоких концентрациях. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, которые в избыточном количестве продуктируют гликопротеин,который кодируется геном множественной резистентности. Для лечения онкологических заболеваний доцетаксел применяют в форме растворов для парентерального введения человеку. Недостатком готовых для употребления растворов для парентерального введения человеку на основе доцетаксела является их очень малое количество времени пригодности для применения - всего несколько часов, после чего растворы для парентерального введения человеку на основе доцетаксела теряют свою активность те становятся непригодными для лечения онкологических заболеваний. Поэтому растворы для парентерального введения человеку на основе доцетаксела готовят непосредственно перед их применением. Известный фармацевтический состав для приготовления раствора для парентерального введения человеку (описание изобретения из европейской заявки ЕР 1982699, дата публикации 22.10.2008),который включает первую композицию и вторую композицию, которые смешивают во время приготовления раствора для парентерального введения человеку, причем первая композиция является твердой композицией,содержащей лиофилизованный доцетаксел,вторая композиция является солюбилизующей композицией для первой композиции и включает минимум одно полимерное поверхностно-активное вещество и воду. Для приготовления раствора для парентерального введения человеку смешивают порции первой композиции и второй композиции, выдерживают некоторое время для растворения первой композиции и получения промежуточного раствора, который в свою очередь смешивают с водой или водным раствором хлорида натрия с получением готового раствора для парентерального введения человеку. Недостатком известного фармацевтического состава является то, что доцетаксел относится к веществам, которые плохо растворяются в водных средах. Наличие во второй композиции полимерного поверхностно-активного вещества повышает растворимость доцетаксела, но сам процесс растворения первой композиции и получения промежуточного раствора требует определенных затрат времени. Кроме того, для осуществления процесса растворения первой композиции и получения промежуточного раствора требуется квалифицированный и опытный персонал 2 полимерное поверхностно-активное вещество, которое есть в другой композиции, способно при определенных условиях образовывать с доцетакселом гелеподобные массы, поэтому необходимо четкое соблюдение правильных условий действий во время осуществления растворения первой композиции и получения промежуточного раствора. Задачей изобретения является создание более совершенного и удобного в применении фармацевтического состава для приготовления раствора для парентерального введения человеку. Задача решается фармацевтическим составом для приготовления раствора для парентерального введения человеку, который включает первую композицию и вторую композицию, которые смешивают во время приготовления раствора для парентерального введения человеку, причем первая композиция является раствором доцетаксела в полисорбате 80 с концентрацией доцетаксела в растворе 35-45 мг/мл,вторая композиция является водным раствором этанола с концентрацией этанола в растворе 0,1-0,2 мл/мл, при этом соотношение между объемом первой композиции и объемом второй композиции составляет в пределах от 12 до 14. Под доцетакселом в изобретении понимается доцетаксел в любой фармацевтически приемлемой форме, - собственно, доцетаксел как индивидуальное химическое вещество или любые его соль, гидрат или сольват. Полисорбат 80 является поверхностно-активным веществом, которое изготавливают из оливкового масла. Он является прекрасным солюбилизатором различных органических веществ и стабилизатором растворов. Технический результат, который достигается изобретением- выполнение первой композиции в форме раствора способствует быстрому перемешиванию обеих композиций и уменьшает затраты времени на получение промежуточного раствора,что соответственно уменьшает затраты времени на приготовление раствора для парентерального введения человеку и делает процесс приготовления раствора для парентерального введения человеку более удобным для осуществления- выполнение второй композиции в виде водного раствора этанола с концентрацией этанола в воде 0,10,2 мл/мл- наличие во второй композиции такого растворителя как этанол и наличие в первой композиции такого поверхностно-активного вещества как полисорбат 80 значительно повышает растворимость и скорость растворения доцетаксела в водных растворах, таким образом, этанол является солюбилизирующим агентом для поверхностноактивного вещества из первой композиции,соответственно вся вторая композиция является солюбилизирующей по отношению к первой композиции- значения концентрации доцетаксела в первой композиции и концентрации этанола в другой композиции, и значения соотношения между объемом первой композиции и объемом второй композиции являются оптимальными, так как меньшие значения концентраций этих веществ в указанных композициях приведут к уменьшению растворимости и скорости растворения доцетаксела в водной среде, а большие значения концентраций этих веществ в указанных композициях не оказывают значительного эффекта на процесс растворения доцетаксела и приводят к неоправданным расходам доцетаксела и этанола. Далее описаны примеры приготовления раствора для парентерального введения человеку с помощью фармацевтического состава изобретения. Пример А. На первом этапе осуществляют приготовление промежуточного раствора, для чего смешивают 2 мл первой композиции, в которой концентрация доцетаксела в растворе 35 мг/мл, и 4 мл второй композиции, в которой концентрация этанола в растворе 0,1 мл/мл. Смешивание осуществляют в течение 30 секунд. На втором этапе осуществляют приготовление раствора для парентерального введения человеку, для чего смешивают полученный промежуточный раствор с порцией воды объемом 200 мл. Смешивание осуществляют в течение 1 минуты. Пример Б. На первом этапе осуществляют приготовление промежуточного раствора, для чего смешивают 1,5 мл первой композиции, в которой концентрация доцетаксела в растворе 40 мг/мл, и 4,5 мл второй композиции, в которой концентрация этанола в растворе 0,15 мл/мл. Смешивание осуществляют в течение 30 секунд. На втором этапе осуществляют приготовление раствора для парентерального введения человеку, для чего смешивают полученный промежуточный раствор с порцией водного раствора хлорида натрия объемом 250 мл. Смешивание осуществляют в течение 1 минуты. Пример В. На первом этапе осуществляют приготовление промежуточного раствора, для чего смешивают 1 мл первой композиции, в которой концентрация доцетаксела в растворе 45 мг/ мл, и 4 мл второй композиции, в которой концентрация этанола в растворе 0,2 мл/мл. Смешивание осуществляют в течение 30 секунд. На втором этапе осуществляют приготовление раствора для парентерального введения человеку, для чего смешивают полученный промежуточный раствор с порцией водного раствора глюкозы объемом 300 мл. Смешивание осуществляют в течение 1 минуты. Способы применения растворов для парентерального введения человеку, полученных в примерах А, Б, В- в монотерапии для лечения рака молочной железы назначают приготовленный раствор для парентерального введения человеку в дозе 100 мг/м 2,вводят путем внутривенной инфузии для лечения мелкоклеточного рака легких назначают приготовленный раствор для парентерального введения человеку в дозе 75 мг/м 2, вводят путем внутривенной инфузии для лечения метастатической карциномы яичников назначают приготовленный раствор для парентерального введения человеку в дозе 100 мг/м 2, вводят путем внутривенной инфузии- в комбинированной терапии для лечения рака молочной железы назначают приготовленный раствор для парентерального введения человеку в дозе 75 мг/м 2 при комбинации с доксорубицином в дозе 50 мг/м 2,вводят путем внутривенной инфузии для лечения мелкоклеточного рака легких назначают приготовленный раствор для парентерального введения человеку в дозе 75 мг/м 2, при комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м 2, вводят путем внутривенной инфузии. Приведенные примеры лишь иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Фармацевтический состав для приготовления раствора для парентерального введения человеку,который включает первую композицию и вторую композицию, которые смешивают во время приготовления раствора парентерального введения человеку, причем первая композиция содержит доцетаксел, а вторая является солюбилизирующим агентом, отличающийся тем, что первая композиция является раствором доцетаксела в полисорбате 80 с концентрацией доцетаксела в растворе 35-45 мг/мл, а вторая композиция является раствором этанола в воде, при этом концентрация такого раствора 0,1-0,2 мл/мл, а соотношение между объемом первой и объемом второй композиции находится в пределах от 12 до 14.

МПК / Метки

МПК: A61P 35/04, A61K 31/337, A61K 47/10

Метки: фармацевтический, раствора, введения, приготовления, состав, человеку, парентерального

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/3-ip26437-farmacevticheskijj-sostav-dlya-prigotovleniya-rastvora-dlya-parenteralnogo-vvedeniya-cheloveku.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Фармацевтический состав для приготовления раствора для парентерального введения человеку</a>

Похожие патенты