Способ получения производных простых арилфениловых эфиров или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов.

Номер патента: 2852

Опубликовано: 15.12.1995

Авторы: Петер Рибли, Адольф Хубелье

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Способ получения производных простых арилфениловых эфиров общей
формулы
где У - -CH = или -N =;
R1 и R2- атом водорода или галогена или С1 -С3 -алкил;
Аr - незамещенный или однократно или двукратно замещенный атомом галогена, С1 -С4-алкилом, метоксигруппой, нитро-группой и/или трех-фтористым метилом фенил или нафтил;
U и V - С1 -C3-алкил или образуют один из следующих алкиленовых мостиков:
где R3 и R4 - атом водорода,
С1 - С4- алкил или гpyппa-CH2ОR8 (где R8 - атом водорода, С1-С3-алкил, посредством С1-С3-алкоксигруппы замещенный метил и замещенный атомом галогена или С1-С3 алкилом фенил);
R5 R6 R7 - aтом водорода или С1-С4-алкил, причем общее число атомов углерода не должно превышать 6,
или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов, отличающийся тем, что соединение формулы
где У - -СН- или -N-;
Me - атом водорода или щелочного металла, конденсируют с соединением формулы
где Аr, R1, R2, U и V имеют указанные значения;

Текст

Смотреть все

Х атом галогена,при 20220 С в среде полярного инертного органического растворителя и внделяют целевой продукт в свободномБиде или в виде кислотноаддитивндй солн,нли ввиде меТаллическогокомплек са вэаимодействиемосиоваиия сэквимот лярнн количествомметаллической соли.получения производных простых арилфениловых эфиров формулУ -СН или Н К и К атом водорода или гало гена или С,С алкил, Ат - незанещеииый или одиократио или двукратно заме щенный атомом галогена СгСд-алкъшондиетоксигшт пой, нитрогруппой и/или трехфтористым метилом феиил илниафтилП и Ч Сгсд-алкил или образуют один из следующих алкиле новым мостиковатом водорода,С 1 С-алкил или группа СН 20 Кд (где К, - атом водорода,С, С алкил, посредством С 1 С-алхоксигруппы замещенный метили замещенный атомом галогена или ССалкилом феиил)атом водорода или Сд-Сд-алкнл, причем общее число атомов углерода не должно превпать 6, где К Я К 85 , Ед и К, 1 илииш хислотиоадднтнвных солей,или ищ металлических комплексов.Указанные соединения могут быть использованы для борьбы с фитопатогеннъни грибками, в качестве противомикозньщ и/или противоаноксилитичес ких и противосудорожным действующих начал, для обработки паразитическим грибков у теплокровныш н/или для ле чеиих различным видов эпилепсии, состоянии страха, состояний напряжения и возбуждения и/или маииакалъ ны дуиеых расстройств, а также в качестве микробицмдов для заптн растений.Известен способ, основанный на реакции конденсации алкнл или арилгалогенида с алкил или ариллитием шш другим целочнш металломЩмнюышщпшпшщсм динени формул (1), обладающих цениьни биологически активным свойствамм.Поставлеввая цель достигается тем, что согласно способу соеднеииегде У СН ил -П Не атом водорода или щелочного металла,конденсируют с соединением формулы/ 9 Р Вт где Ат, К, Ед, И н У - имеют ука ванные значения Х - атом галогена, апри 2022 ОС в среде полярного инерте ного органического растворителя и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли, или в виде металлического кон ПЛЕКСЗ ВЗЗНМОДЕЙСТВИЕМ ОСНОВЗНИЯ Сэквимолярим количеством металлической соли .В КЗЧВСТВЕ ПОЛЯРНОГО ННВРТНОГО расн другие. Растворители такого типа можно применять весте с другим инертнмн в условиях данной реакции растворителями, таким как алифатические или ароматические углеводороды,например бензол, толуол, кснлол, гексан, петролейный эфир, хлорбенэол,нитробензол н другие.10 ч. 2-(п-(фенокси)фенил-2 оксн 1 бромметана и 4.3 бутанднопа нагревают в Ь 0 мл абсолютного толуола в присутствии 0,2 ч.каталитнчески действующей птолуолсульфокислоты в течение 3 ч с обратным холодильником. Образующуюся воду отделяют посредством водоотделителя. После охлахдения до комнатной температуры реакционную смесь дважды прорывают 20 мл воды, высушивают сульфатон натрия,фильтруют, растворитель выпаривают и неочищенный продукт перекристаллизовывают из нзопропанола.Получают бесцветные кристаллы с т.пл. 96-106 С.3,3 Ч. 12 дтриазола натриевой сол и каталитически действующее количество йодида калия перемешивают в 40 мл дикетилсульфоксида совместно с 10,2 ч. полученного 2(п-фенокси)-фенил)-фенил 2 бромметил-4-метил 1 З-диоксана в течение 30 ч при 120 С в массе реакционной среди. После оклалдения до комнатная температуры добавляют 300 ил води. трижды экстрагируют ЗО мл этилацетата, объединенные экстракты дважды пронзают 20 мл воды, высушвают сульфатом натрия,фильтруют и растворитель уваривают. Цаслообразный остаток очищают по спо 2852А . собу колоночной хроматографии (гель кремнекнслоты - этилацетат). После упариваиия растворителя маслообраэны остаток кристаллзуют путем прибавления петролейного эфира. Получают коричневатые кристаллы с т.пл. 99,5-1 О 1 С.16 ч. 2-п(Ахлор 2-метилфенокси)фенил-2-(1 иммдазолилметил)Ьокси метил-1,3-диоксолана растворяют в 150 мл Н,Ы-диетнлформамида, при пропускании струи азота и перемешивании смешивают с 1,9 ч. 551 ной дисперсии гидрида натрия н нагревают в течение 2 ч до 80 С. После охлаждения до комнатной температуры при перемешивании в течение 1 ч добавляют по каплям 6,3 ч.метилнодида, реакцонную смесь нагревают в течение 2 ч до 60 С, разбавляют 800 м ледяной воды н трижды экстрагируют 300 мл этилацетата. Объединенные экстракты дважды промывают 50 мл воды, высушивают сульфатом натрия, отфильтровывают и уваривают растворитель. Остаток очищают колоночной хроматографией (гель крениекислоты - этилацетат 11). После упаривання смеси растворителей днастереомерную смесь доводят до кристаллизации, обработав гексанон.Получают бежевые кристаллы с т.пл. 92-1 оьс 28,3 ч. 2-(п-оксифеиил)-2-(нм давалиметил)-4 этил 1 З-диоксолана растворяют в 300 мл днетилсульФок сида н смешивают с 1,84 ч. порошкообразного гидрата окиси калия, причем температура повышается от 23 до 36 С. После подогревания в течение 2 ч до 7 ОС при переиешваним (при 7 ОС) добавляют по каплям 7,4 ч. 4 клор 3 нитробензотрифторидв в 100 мл диметилсульфоксида и перемепвают 3 ч при 70 С. после охладения до комнатной температуры реакционную смесь выливают в 2000 мл воды и дваддн экстрагируют 200 мл диэтилового зфра. Объединенные экстракты двадды промвают 70 мл воды, 2852 3высушивают сульфатом натрия и упарнвают растворитель. Маслообразньт остаток очищают колоночной хроматографии (гель кремнекислоты - этил ацетат.После упаривания растворителя подучают диастереомерную смесь в виде вязкотекучей массы.1,2 ч. натриевой соли имдазола Я каталитически действующий йодид ка дин в 50 мл диметилформаммда пере непвают совместно с 4 ч. 2-п-(3 дорфенокси)-фенил 2-бромметил-Ьзтил-1,3-диоксолана В течение 17 ч при 125 С в массе реакционной смеси.В 9 сле охлаждения коричневую реакцисоври смесь смеивают с 150 мл воды, РВдн экстрагируют 50 мл этилацетата,объеднненнью экстракты дважды промывоют 50 мл воды, высушивают сульфаток натрия, фильтруют И УПЗРИВЗЮТ растворитель. Маслообразньй неочищенный продукт хромвтографируют на колонке с гелем кремнекислоты длиной 35 см, применяя смесь ацетона с этилацетатом (11). После упаривания растворителя маслообразньй остаток кристеплизуют добавлением петролейного эфира.Получают слегка желтоватые кристалли с т.пл. 6971 С.37 ч. А-(п-хлорфенокси)-ацетофенона и 18 ч. 1,2-бутандиола нагревают 3 400 мл абсолютного толуола в присутствии 2 ч. каталитически действующей П-топуолсульфоновой кислоты в течение 14 ч. при включенном водоотделителе С 5 Ратиым холодильником. После охддЖденив до комнатной температуры Реакционную смесь дважды промывают 00 мл воды, высушвают сульфатом дРНя, растворитель Упарнвают с Целъп очистки сырого по степени чистоН Продукта, хроматографируют на колонке длиной 1 м с гелем кремнекиспо Средством смеси широкие с гекса 8 тнлацетатомъ 1 толуолом(53).36,8 ч. полученного 2-п-(4-хлорфеиокси)фенил-2-метил-4-этил-1 З-диоксолаиа нагревают в 350 мл хлороформа до кипения. При освещении лампой 5 ро мощостью 150 Вт, добавляют по каплям 19,4 ч брома, растворенного в 50 мл хлороформа, затем нагревают в течение 2 ч с обратнымкамнатной температуры реакционную смесь дважды промывают 200 мл воды,высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают растворитель в вакууме, создаваемом водоструйныи насосом. Для очистки сырого по степени чистоты продукта его хроматографиру от на колонке длиной 1 м, заполненной гелем кремиекислоты толуолом.4,4 ч. натриевой соли иммдаэола и каталитически действующего йодистого калия в 80 мл диметилформаммда вместе г 14,7 ч. 2 п-(4 хлорфеиил)-феиил-2-бромметил-4-этил-13-диоксолана перемешивают в течение 17 ч при температуре ванны 125 С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливают в 600 мл воды, тридн экстрагируют 200 мл этилацетата, объединенные органические фазы дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и уваривают растворитель. Маслообразныи остаток хроматографируют на колонке длиной 50 см с гелем кремнекислотыПосле упаривання растворителя получаютглродукт в виде коричневого масла, од 15750.17 ч 2-п-(фенокси)-фенмл-8-бромнетил-4 этнл-1,3 диоксолана,8,4 ч.карбоиата калия, д 2 ч 124-трназола н каталитически действующй йодид натрия перемешивают в 100 мл диметилсульфоксида в течение 24 ч при температуре 3 пределах реакционной смеси 125 С. После охлаждения до комнаткой температуры реакцнонную спесь выливают в 600 млводы, трижды экстрагируют 200 мл зтил- П Р И Н 8 Р 9. Синтез 2 пчФеН ацетата, объединенные экстракты два окси)Феиил-2(1 Н-1,2,дтриааБлилтД- жды промывают 200 мл воды, высушиват метил)-3 ППР 0 ПИЛ 3-диоксолана(1-17 ют сульфатом натрия, фильтруют и упа 10,3 ч нитрата 1(пфеноксиеинл)т ривают растворитель. Маслообразный -2-(1,2 д-триазолнл)-этанола, 6,1 Ч. Г остаток хроматографнруют на колонке 12 пентанднола, 6,91 п-толуол-сульдлиной 50 см с гелем кремнекислоты фокислотн, 20 ч.1 пентаиола и 200 ч смесью хлороформа с эфиром (11). ксилола нагревают в течение 6 дней После упарнвания растворителя оста с водоотводитепем и обратньн холо ток кристаллизуют путем добавления дильником и после охлаждения до петролейного эфира. комнатной температуры дважды промы Получают белые кристаллы с вают 200 мл разбавленного раствора т.пл. 81,5835 С. едкого натра н дважды 200 ил воды.П р и м е р 7. Синтез 2 п(фен- Органическую фазу высушивают сульфатом окси)фенил 2(1 Н-1,2,4 триазолил натрия, фильтруют и упаривают растрометил)1,3-диоксана (6.1). рителъ. Маслообразный остаток хрома 14 ч.2-пфеноксифенил 2 бром тографируют на колонке длиной 1 м сч метил 13 диоксана, 7,2 ч карбоната гелем кремиекислоты этилацетатом. калия, 3,6 ч 1,2,4 триазола н каталн- После упаривания растворителя маслот тически действующий йодид калия пере образный осадок медленно кристаллимешивают в 100 мл диметилсульфоксида эуется.в течение 2 ч при температуре в пре- Получают бежевые кристаллы с делах реакционной смеси 14 ОС. После т.пл. 68,5 т 71 С.охлаждения до комнатной температуры П р н м е р 10. Получение 2(2 д добавляют 600 мл воды, трижды экстра- 7 метилЬфенокси)фенил 32(1 инмда гируют 200 мл эфира, объединенные эолилметил)дэтил 13 диоксолана экстракты дважды промвают 200 мл (5.73).воды, высушивают сульфатом натрия, Получение 2 метил 6 феноксифенфильтруют и выпаривают растворитель. аципбронида Маслообразный остаток хроматографи К 36,6 Ч.2 тМеТНЛ 4 ФеН 0 КСИаЦеТ 0 руют на колонке длиной 50 см с гелем ФЕНОНЗ КЗПЛЯМИ ПРН 5 аВЛЯЮТ 25,9 Ч 5 Р кремнекислогы смесью хлороформа с на в 160 мл УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ ПРИ эфиром (11). После упариваиия раство- 35 С в течение 1,5 ч. По окончании рителя остаток кристаллизуют, добав- добавления ПеРеМгШН 3 дЮТ 1 Ч ПРИокси)Фенил 2(1 Н 1 2 дтриаэолил экстрагируют 100 мл эфира объедиметл)доксиметнЛ 13 дноксОл 8 на неиные органические экстрактыхоропо(1 23) промывают водои, высушивают сульфа том натрия, фильтруют, выпаривают растворитель и извлекают гексаном неочищенный продукт.триазола и каталитически действую Получают коричневые кристаллы с щнй йодид калия перемешивают в 50 мл тдш, 60 ь 1 сдиметилсульфоксида в течение 4 ч при получение 2-(2-метилдфеокс) внутренней температуре 14 ОС. После фенил 2 бромметилд-зтил 13 ди 0 к Охлаждения до комнатной температуры соланадобавляют 600 мл воды, дважды экстра- 85,4 ч 2-етд-дфеоксфеацид гируют 200 мл этилацетата, объеди- бромида н 252 ч 1,25 утдддд НЭННЫЕ ЭКСТРЗКТЫ дважды промывают нагревают в 250 мл абсолютного толу 200 МЛ Воды. ВЫСУШМВЗЮТ СУЛЬФЗТОН опа в присутствии 1 ч.каталитнчески натрия, фильтруют и уваривают раство- действующей п-толуолсульфокислоты в ритель. Маслообразньй остаток хро- течение 2 Ь ч с водоотделнтелен н МЗТОГРЗФНРУЮТ На КОЛОНКЭ длиной 50 см обратны холодильником. После охлажс гелем кремиекислоты ацетоном. По дения до комнатной температуры реак сле Уларивания растворителя маслооб ционную смесь трижды промвают 250 мл разным остаток кристаллиэуют добав 1 воды, высушивают сульфатон натрия, ляя петролейньт эфир (т.пл.111-122 С фильтруют н растворитель выпаривают.

МПК / Метки

МПК: A61K 31/34, C07D 249/08, C07D 233/58, C07D 317/10, C07D 319/06, C07D 405/06

Метки: способ, простых, эфиров, получения, производных, арилфениловых, кислотно-аддитивных, комплексов, солей, металлических

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/30-2852-sposob-polucheniya-proizvodnyh-prostyh-arilfenilovyh-efirov-ili-ih-kislotno-additivnyh-solejj-ili-ih-metallicheskih-kompleksov.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ получения производных простых арилфениловых эфиров или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов.</a>

Похожие патенты