Способ получения хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение касается гетероциклических веществ и, в частности, получения хинолинкаобоновых кислот общей формулы
где R-пиперазинил, 4-метилпиперазинил, 4-этилпиперазинил, или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих антибактериальной активностью и используемых в медицине. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и сокращение времени процесса при лучшей его избирательности. Синтез ведут реакцией соответствующих производных хинолина общей формулы,
где R2 и R3 - галоген, С2-С6 - алкилоксигруппа, с соответствующим производным пиперазина общей формулы R4 R4 где R4 - СН3 или С2Н5, при 90-110°С в среде растворителя с последующим гидролизом и выделением целевого продукта в виде кислоты или ее соли. В качестве растворителя предпочтительнее использовать диметилсульфоксид, а гидролиз вести в кислой (уксусная кислота) или щелочной (NaOH) среде. Целесообразно использовать в процессе связывающее кислоту средство, например избыток пиперазина указанной формулы. Эти условия позволяют повысить эффективность процесса.

Текст

Смотреть все

НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(72 Хиноин. Дьдьсер еш Ведьесети Термекек дьяра РТ НЩ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХИНОЛИНКАР БОНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВ ТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ(57) Изобретение касается гетероциклических веществ и. в частности. получения хинолинкарбоновышислот общей формулы СдСРТвЧъТГсссю 1-ссоюн 1 с Ы-СНСН 2 СН 2 где Н- пипераэинил. д-метилпипераэинил, гг-зтилпиперазинил. или их фармзцевтически приемлемых солей. об задающих антибактериальной активностью и используемых в медицине. Цель изобрете Изобретение относится к усовершенствованному способу получения кинолинкарбоковых кислот общей формулыния повышение выхода целевого продукта И сокращение ВПВМВНИ ППОЦЭССЗ при лучшей его избирательности. Синтез ведут реакцией соответствующих производных кинолина общей формулы.последующим гидроливом и выделением целевого продукта а виде кислоты или ее соли. В качестве растворителяпредпочтитепьнее использовать Диметилсульфоксид,а гидролиз вести в кислой уксусная кислота) или щелочной (Маотсреде. Целесообразно использовать в процессе связывающее кислоту средство. например избыток пипервзина указанной формулы. Эти условия позволяют повысить эФфектианость процесса. б с.п. ф-лы.или к их фармацевтически приемлемым солям. обладающим высокой антибактериальной активностью.Известен способ получения хинолинкарбоновых кислот путем взаимодействия 1-циклопропил-Б-фтор-г-клор-гъоксо-1 .4 дигидрохинолин-З-карбоновой кислоты ициклического амина в среде органического растворителя при 135 т 14 ОС.Цель изобретения повышение выхода ЦЗЛЕВОГО ПООДУКТВ, сокращение ВРЕМЕНИ процесса и повышение его избирательности.ПОСТЭВПВННЭЯ ЦЕЛЬ достигается ВЗЗИМО действием боргтного производного форму л ы дБ/д 2где Н и На галоген. алифатическая ацилокси-группа. содержащая от 2 до 6 атомов углерода с производным пиперазина общей формулывднсын (т, где На водород. метил или этил при 9011 ос.с последующим гидролизом после или без выделения полученного соединения общей формулы Ед Егде Вт. В и На имеют указанные значения с выделением целевого продукта в виде кис лоты или соли. При атом преимущественноа качестве органического растворителя исч пользуют Диметилсульфоксид. процесс проводят в присутствии кислоту-связывающего вещества. такого как избыток соединения общей формулы т. гидролиз проводят в кислой или щелочной среде, используя в качестве кислоты уксусную кислоту. а в качестве щелочного агента с гидроокись натрия.П р и м е р 1. Искодное вещество может быть получено следующим образом. Смесь 0.93 г борной кислоты. 1,5 г хлорида цинка и 5.36 г 97 маки/под, ангидрида пропионовой кислоты перемешивают. а температуру смеси медленно повышают. При 90 С суспензия превращается в раствор.-оксохинолин-З-карбоксилата. Реакционную смесь. которая через Несколько минут превращается в густую суспензию. охлаждают и разбавляют Б мл оды. Осажденные кристаллы фильтруют. промывают метанолом и высушивают.В 16 мл диметилсульфоксида нагрева ются до 110 С при перемешивании 4.1 .(т-циклопропил-б-фтор-Т-клор-1 4- игадтд ро-дчоксокинолин-Зкарбоксилат-р 9 1 бис(ацето-9)бора и 2.8 г пиперазин ангидрида. К коричневато-красному раствору добавляют 40 мл 3 мас./оБ.-ного водного раствора гидроокиси натрия и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Горячий бледно-желтый раствор фильтруют и величину рН доводят до 7 путем добавления кв мл 96-ной уксусной кислоты Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. выпадающие а осадок белые кристаллы фильтруют. промывают водой и метанолом и высушивают. Сырой продукт реакции очищают путем кипячения а 10 мл воды. Получают 2.99 г 1-циклопрогтил-Б-фтор-Т-П-пиперазинил 1.д-дигидра-гюксокинолин-З-карбоновой кислоты. Продукт реакции разлагается при 255 с.-оксокинолин-Зцкарбоксилат-р о -бис ацетатотбора и М-метилпилераэина согласно примеру 1 получают т-циклопропит бсфторд-(д-метилпиперазин 1 д-дигидрод-оксохинолин-З-карбоновую кислоту. Про дукт реакции разлагается при 248-250 С.Пр им е р 3. В 16 мл Диметилсульфоксида нагревают до 90 С при перемешивании 4.1 г (Ъциклопропил-6-фтор-хлор 1.4- игидро-д-оксохинолин-3-карбоксилат-03.0 бицацетатоаф-бора и 3.7 г Мвтилпиперазина. После 10 мин добавляют 40 мл 3 мас./об.-ного водного раствора гидроокиси натрия и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником е течение 1 ч. Горячий раствор фильтруют и величину рН доводят до 7 с помощью 96 36 ной уксусной кислоты. Реакционную смесь охлаждают. выпавшие в осадок кристаллы фильтруют и промывают водой. Получают 3.3 г 1 чдиклопропил-г-фатилпиперазинил 6-фтор-1.4-дигидро-д-окссхинолин-Ъкарбо новой кислоты. йпл. 18 З 185 С.тациисираРет и исключение при этом их поореждЕННЯ Поставленная цель достигается тем, что в устроистее дляПРЪЧЭНТЭЪЫЪН СНГЧЭРЕТ без ФНЛЬТРЗ Н СИРЗРЕТНЬЕМ МЭШННЕМ, БЕДЕРжашем полыи цилиндрическии барабан, на наружнои поеериности которого выполнены открытые с одного конца продольные выемкн, имеющие на другом конце упор,-а В стенке ряд ВсасываюШф-Пт-С РЗДЪЦЭЛЬНЫЪС КЕЧНЕКППЭЕЕ, НЗИЕПЛЪЭЕ УДЗЛЕННЫЪТ ИЗ КОТСЗРЗЫЕКЗ ШТ открытого конца выемки, еыполнен расширяющимся к наружной поверхности барабана для торможения сигарет е выемке, согласно ИЭПЕПРЕТЕНИЮ УПОР г 1 КЭНВШЧЫ В БЫЕМКЕ РЭСППЛОЖЕНЫ ТЗК что отношения расстояния между упором и торцом барабана со СТОРОНЫ ОТНДРЬЙТШРС НПНЦЗ БЫМКИ И РЗССТОЯНИЯ МЕЖДУ УППРПМ осью наиболее бпизко расположенного к нему всасывающего нач нала без расширения к расстоянию от упора до оси канала с расширением составляет соответственно от 25 до ЭВ и от 6,5 до 7,3, а отношение площадей поперечным сечении канала с расширением и любого из всасывающих каналов без расширения составляет от 3,4 до 3,7.На фиг.1 схематично изображено предлагаемое устроистео вид сверку на фиг.2 й разрез дА на Фиг.1 на Фиг.3 - разрез Етб на Фиг.1.Устроистео для ориентации сигарет без Фильтра к сига ретным машинам содержит полый цилиндрическии барабан 1. сост Товшми из корпуса 2, на НЭРУЖНПЙ ППЕЕРННОСТИ КПТОРОГШ ВЫПОЛ иены открытые с одного конца продольные выемки 3 расширяющиеся н тому тоРцу корпуса 2, где сигареты ежодет е ник. С Противоположной стороны открытые продольные выемки Э Перено дет е стенку Ч корпуса З. В корпусе 2 е каждой открытои про 24655.Способпопп.1 н 4 отличающийс я тем. что в качестве кислоты используют уксусную кислоту.6. Способпо п. 1. отличающийся тем. что гидролиз осуществляют в щелочной среде.7. Способпопп. 1 иб. отлича тощийс я тем. что в качестве щелочного агента при гидролизе используют гидроокись натрия.

МПК / Метки

МПК: A61K 31/4, C07D 401/04

Метки: хинолинкарбоновых, солей, приемлемых, способ, фармацевтически, получения, кислот

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/4-2465-sposob-polucheniya-hinolinkarbonovyh-kislot-ili-ih-farmacevticheski-priemlemyh-solejj.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ получения хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей</a>

Похожие патенты