Фармацевтический препарат, содержащий соль дихолина сукцината, лекарственное средство на его основе и способ лечения нейродегенеративных заболеваний с его использованием

Номер патента: 27106

Опубликовано: 14.06.2013

Автор: Помыткин Игорь Анатольевич

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Настоящее изобретение относится к новому фармацевтическому препарату для инъекций, инфузий, и/или наружного применения, содержащему соль дихолина сукцината и фармацевтически 5 приемлемый буфер в концентрации эффективной, чтобы поддерживать рН препарата 4,0-7,5.Настоящее изобретение также относится к применению препарата для приготовления лекарственного средства лечения нейродегенеративных заболеваний.

Текст

Смотреть все

(51) 61 31/194 (2006.01) 61 31/14 (2006.01) 61 25/28 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ(57) Настоящее изобретение относится к новому фармацевтическому препарату для инъекций,инфузий,и/или наружного применения,содержащему соль дихолина сукцината и фармацевтически приемлемый буфер в концентрации эффективной, чтобы поддерживатьпрепарата 4,0-7,5.Настоящее изобретение также относится к применению препарата для приготовления лекарственного средства лечения нейродегенеративных заболеваний.(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ,СОДЕРЖАЩИЙ СОЛЬ ДИХОЛИНА СУКЦИНАТА, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Настоящее изобретение относится к новым фармацевтически препаратам для инъекций,инфузий и местного применения, содержащим в своем составе соль Дихолина Сукцината. Предпосылки изобретения. Соль Дихолина Сукцината является биологически активным соединением, полезным в лечении инсулинрезистентных состояний, включая церебральную инсулиновую резистентность.. ВМС. 200823 8(1) 1. Патенты и опубликованные патентные заявки касаются подготовки и использования соли Дихолина Сукцината для лечения резистентности к инсулину, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии (Патент РФ 2228174 и Японский Патент 3944393) лечения ишемии мозга (Патент РФ 2281765), а также повышения когнитивных функций (Патент РФ 2281766 и патентная заявка США .20060199862). Тем не менее, использование соли Дихолина Сукцината для приготовления формуляций в виде водных растворов ограничивается низкой устойчивости этого вещества в водном растворе при длительном хранении. Водный раствор соли Дихолина Сукцината (5) имеетоколо 8,2-8,4 и подвергается непрерывному и нежелательному разложению при комнатной температуре с выделением триметиламина и этиленгликоля. Таким образом, существует необходимость в стабилизации водного формулировки соли Дихолина Сукцината. Оказалось, что разложение может быть значительно замедлено приниже 7,5 и почти полностью останавливается при 6,5 и менее. Предметом настоящего изобретения являются стабильные водные фармацевтические препараты для инъекций, инфузий и местного применения,содержащим в своем составе соль Дихолина Сукцината. Детальное описание изобретения Настоящее изобретение описывает фармацевтический препарат в форме водного раствора для инъекций, инфузий, или наружного применения содержащий соль янтарной кислоты формулы и фармацевтически приемлемый буфер с концентрацией эффективной, чтобы поддерживать рН препарата от 4,0 до 7,5. Термин инъекции относится к любым видам инъекций. Такие виды включают, но не ограничиваются внутримышечными,внутривенными, подкожными, внутрикожными,внутрисуставными,эпидуральными и интратекальными инъекциями. Термин инфузии относится к любому инфузионному методу,используемому в медицинской практике. Такие методы включают, но не ограничиваются, вливаниями под действием силы тяжести, под давлением, и непрерывными инфузиями. Термин наружное применение относится к введению препарата на поверхность кожи или поверхности глаза. Термин фармацевтически приемлемый буфер означает соединение, которое известно как безопасное для использования в фармацевтических препаратах и контролируетпрепарата в желаемых пределах. Это может быть любой подходящий фармацевтически приемлемый буфер. Буферы, которые могут быть использованы для контроляфармацевтических препаратов,известны. ,, 1980, 34, 139-162,,156. Примеры предпочтительных буферов включают фосфатный, ацетатный, цитратный, сукцинатный,ТРИС, или гистидиновый буфер. Наиболее предпочтительным является сукцинатный буфер. Препараты настоящего изобретения могут быть приготовлены методами хорошо известными из уровня техники и в соответствии с принятыми фармацевтическими процедурами, например, как описано в, , .. ,, , .,(1990). Содержание янтарной кислоты соли формулынаходится в диапазоне от 1 до 20,предпочтительно от 5 до 10 по весу препарата. Предпочтительная единичная доза препарата настоящего изобретения содержит от 1 до 5 мл раствора соли формулы . Препарат настоящего изобретения может также включать один или несколько дополнительных компонентов, например, консерванты, наполнители,стабилизаторы,антимикробные препараты,альбумин, изотонический агент, неорганических солей, и тому подобное. Примеры вышеизложенных компонентов представлены, например, в, 763-764..., 20,2000. Такие дополнительные ингредиенты, как правило, могут использоваться на уровне примерно 0,0005 до 10,0,предпочтительно приблизительно 0,005 до 1,0 от веса формулировки. Количество любого из этих компонентов для использования в настоящем препарате может быть определено специалистом в данной области. Любой из составов изобретения предпочтительно стерилизуется любым способом известным из технического уровня. В некоторых воплощениях изобретения, стерилизация включает воздействие на протяжении определенного периода времени,чтобы выживаемость микробной популяции снижалась. Стерилизация может быть достигнута различными способами известными из технического уровня. Композиции и составы настоящего изобретения могут быть стерилизованы разными методами стерилизации, в том числе лиофилизацией, паровой стерилизацией, сухой тепловой стерилизацией, химической холодной стерилизацией, фильтрационной стерилизацией,радиационной стерилизацией, или их сочетанием. Далее, настоящее изобретение обеспечивает использование фармацевтического препарата настоящего изобретения для приготовления лекарства для лечения нейродегенеративных заболеваний. Такие заболевания включают, но не ограничиваются болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, ишемией головного мозга и неврологическими нарушениями в результате инсульта,диабетической полиневропатией, и боковым амиотрофическим склерозом. Далее, настоящее изобретение обеспечивает способ лечения нейродегенеративных расстройств,выбранных из группы, состоящей из болезни Альцгеймера,болезни Паркинсона,болезни Хантингтона,ишемии головного мозга и неврологических повреждений в результате инсульта, диабетической полиневропатии, и бокового амиотрофического склероза, этот метод включает парентеральное введение пациенту,нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтического препарата настоящего изобретения. В методе изобретения, препарат может быть введен пациенту,нуждающемуся в этом,инъекционно,включая внутримышечные,внутривенные,подкожные,эпидуральные и интратекальные инъекции инфузионно и наружно. Термин эффективное количество относится к нетоксичному,но достаточному количеству препарата,чтобы обеспечить желаемый терапевтический эффект. Термин лечение означает лечение,профилактику, и/или снижение одного или более клинических симптомов заболевания в пациенте,нуждающемся в этом. Следующие примеры приведены для демонстрации изобретения. Примеры имеют лишь иллюстративный характер и не направлены на Препарат Соль формулыбуфер Соль формулыПример 3. Пример демонстрирует эффективность препарата для лечения нейродегенеративных заболеваний. Препарат из Примера 1 после хранения при 20 С в течение 6 месяцев был использован. Когнитивные нарушения релевантные тем, что наблюдаются при болезни Альцгеймера, были индуцированы инъекцией пептида бета- амилоида 25-35 головного мозга, как описано ранее.Т.. 1998 90(2) 133-45. Бета-амилоид вводили билатерально вкрысам-самцам Вистар в дозе 2 г для каждой стороны. Начиная с 16 дня после инъекции, крысы получали внутримышечные инъекции 25 мг/кг соли формулыв течение 7 дней, один раз в день. ограничение сферы применения изобретения в любом случае. Пример 1. Пример демонстрирует инъекционный препарат,содержащий соль янтарной кислоты формулы . Водный раствор, содержащий 50 мг/мл соли янтарной кислоты формулыбыл подготовлен,после чегораствора был скорректирован до 6,5 буферным раствором сукцината 20 мМ. Ампулированный продукт инъекционного водного препарата, содержащего соль формулыбыл подготовлен путем заполнения ампулы двумя миллилитрами полученного выше водного раствора и запаиванием ампулы. Доля газового пространства составляла около 35 по объему. Пример 2. Пример демонстрирует увеличенную стабильность инъекционного препарата,содержащего буфер, по сравнению с препаратом, не содержащим буфер. Водный раствор, содержащий 50 мг/мл соли формулыс 8,2 и не содержащий буфер, был приготовлен. Ампулированный продукт инъекционного водного препарата, содержащего соль формулыбыл подготовлен путем заполнения ампулы двумя миллилитрами полученного выше водного раствора и запаиванием ампулы. Доля газового пространства составляла около 35 по объему. Чтобы сравнить стабильность забуференного препарата из Примера 1 (10) с незабуференным препаратом из Примера 2 (10),оба препарата хранились в темноте при 20 С в течении 6 месяцев. По окончании хранения, ампулы были открыты, и состав ампул был исследован на содержание триметиламина, продукта разложения соли формулы . Образцы добавили в раствор 14 1,0/этнол и анализировали методом газовой хроматографии с детектором по ионизации пламени. Данные приведены в таблице 1, как среднеесодержания триметиламина после хранения. Таблица 1 Контрольные крысы получали инъекции физ. раствора. На следующий день после окончания инъекций крысы были подвергнуты тесту пассивного избегания в течение двух последовательных дней. Аппарат для тестирования представлял собой двухкамерное устройство,состоящее из освещенной камеры (254025 см) и темной камеры (254025 см), оснащенной электрифицированной сеткой на полу,и разделенное дверью (88 см). В первый день, крысы были помещены в освещенную камеру так, чтобы хвост был направлен к двери, в течение 2 мин,чтобы приучить к аппарату. Дверь открывали, и время захода в темный отсек измеряли. Когда крыса входила в темную камеру, дверь закрывали и электрический раздражающий импульс 0,8 мА 3 подавали на пол в течение 3 сек. На второй день,крыс помещали в освещенную камеру и задержку входа в темную камеру измеряли. Если крыса не заходила в камеру в течение 180 сек, задержку принимали за 180 сек. Данные тестирования представлены в Таблице 2 как время задержки среднеестандартное отклонение (8). Таблица 2 Группа Физ. раствор Соль формулы (1) Достоверное отличие от контроля (Р 0.05). Таким образом, внутримышечное введение соли формулыпосле долговременного хранения остается эффективным для лечения симптомов нейродегенеративных заболеваний. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтический препарат в форме водного раствора для инъекционного, инфузионного, или наружного введения, содержащий соль янтарной кислоты формулы и фармацевтически приемлемый буфер в концентрации эффективной, чтобы поддерживать рН препарата до 4,0-7,5. 2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что буфер выбирается из группы, состоящей из Задержка, сек 3912 9821 фосфатного, ацетатного, цитратного, сукцинатного,ТРИС, или гистидинового буфера. 3. Применение препарата по п.1 для приготовления лекарственного средства для лечения нейродегенеративного заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера,болезни Паркинсона,болезни Хантингтона,церебральной ишемии и неврологических нарушений, вызванных инсультом, диабетической полинейропатией, и амиотрофическим боковым склерозом. 4. Способ лечения нейродегенеративного заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона,церебральной ишемии и неврологических нарушений, вызванных инсультом,диабетической полинейропатией,и амиотрофическим боковым склерозом,включающий парентеральное введение пациенту,нуждающемуся в этом, эффективного количества препарата по п.1.

МПК / Метки

МПК: A61K 31/14, A61P 25/28, A61K 31/194

Метки: лекарственное, нейродегенеративных, содержащий, фармацевтический, лечения, способ, препарат, соль, дихолина, заболеваний, средство, сукцината, основе, использованием

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/4-27106-farmacevticheskijj-preparat-soderzhashhijj-sol-diholina-sukcinata-lekarstvennoe-sredstvo-na-ego-osnove-i-sposob-lecheniya-nejjrodegenerativnyh-zabolevanijj-s-ego-ispolzovaniem.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Фармацевтический препарат, содержащий соль дихолина сукцината, лекарственное средство на его основе и способ лечения нейродегенеративных заболеваний с его использованием</a>

Похожие патенты