Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к области каталитической органической химии и может найти применение в фармацевтической промышленности для получения препарата “Валидол”. Способ заключается во взаимодействии изобутилена с синтезгазом,в котором Рсо/Рн2 = 1, и ментолом при нагревании под давлением в среде органического растворителя в присутствии каталитической системы, включающей соль палладия и трифенилфосфин. В качестве катализатора применяют систему: Pd (OAc)2, РРh3 и n-СН3 С6Н4 SO3 H в соотношении 1:6-8 : 2-6. Реакцию проводят в растворе n-ксилола при температуре 90-100 °С и давлении синтез-газа 9-30 атм.

Текст

Смотреть все

(56) 1. Государственная фармакопея СССР 10-е изд., М.,1968, с. 7322. Получение ментилового эфира изо-валериановой кислоты. Промышленный регламент Киевского химико-фармацевтического завода им. М.В. Ломоносова4. ЕПВ патент Не 0235864, кл.С 07 С 51/14, 19875. ЕПВ патент Не 0227160, кл.С 07 С 51/14, 19876. ЕПВ патент Не 0279477, кл.С 07 С 67/38, 1988(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕНТИЛОВОГО ЭФИРА ИЗОВАЛЕРИАНОВОЙ КИСЛОТЫ(57) Изобретение относится к области каталитической органической химии и может найти применение в фармацевтической промышленности для получения препарата Валидол.Способ заключается во взаимодействии изобутилена с синтезгазом,в котором Рс/Р 2 1, и ментолом при нагревании под давлением в среде органического растворителя в присутствии каталитической системы, включающей солъ палладия и трифенилфосфин.В качестве катализатора применяют систему Рс 1 (ОАс)2, РРЬЗ и п-СНЗ С 6 Н 4 03 Н в соотношении 16-8 2-6. Реакцию проводят в растворе пксилола при температуре 90-100 С и давлении синтез-газа 9-30 атм.Изобретение относится к области каталитической органической химии и может найти применение в фармацевтической промышленности для получения препарата Валидол, который представляет собой 25-30 раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты (1).В промышленности ментиловый эфир изовалериановой кислоты (ментилизовалерат) получают этерификацией изовалериановой кислоты ментолом (2). Исходную изовалериановую кислоту получают двухстадийным окислением изоамилового спирта, выделяемого из сивушных масел(3). Наличие стадии окисления, а также использование сырья растительного происхождения обуславливают высокое содержание в ней различных нежелательных примесей, в том числе оптически активных веществ, это ухудшает качество ментилизовалерата, а также конечного лекарственного препарата (валидола).Известно, что катализируемая комплексами палладия реакция гидроэтерификации алкенов монооксидом углерода и спиртами является одним из способов синтеза сложных эфиров карбоновых кислот (4-7). Однако нет примеров использования каталитической системы Рс 1 Х 2 РРЬЗ АНаиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам к предлагаемому является способ получения ментилового эфира изовалериановой кислоты взаимодействием изобутилена с монооксидом углерода в присутствии ментола (8). Процесс проводят при температуре 130 С и давлении 44 атм с использованием синтезгаза (Рсо/Рн 21) в присутствии Рс 1 С 12(РР 113)2 и десятикратного избытка трифенилфосфина в растворе диоксанп-ксилол 31 (объемные отношения). Выход продукта за 22 часа составляет 62 .Существенными недостатками этого способа являются2) невысокий выход целевого продуктаЦелью настоящего изобретения является повышение активности катализатора, увеличение выхода целевого продукта и обеспечение стабильности катализатора вплоть до полного завершения реакции.Поставленная цель достигается тем, что реакцию гидрокарбалкоксилирования изобутилена в присутствии ментола проводят с использованием синтез-газа и каталитической системы на основе соединений палладия и трифенилфосфина, но в отличие от известного способа применяют в качестве катализатора систему Рс 1(ОАс)2 РР 113 пСН 3 С 6 Н 4 О 3 Н в соотношении 16-82-6 и реакцию проводят в растворе п-ксилола при температуре 90-100 С и давлении синтез-газа 9-30 атм.При использовании соотношений компонентов каталитической системы Рс 1(ОАс)2 РР 113 пСН 3 С 6 Н 4 О 3 Н иных, чем 16-82-6 наблюдается снижение выхода целевого продукта в связи с образованием неактивных форм катализатора и частичной дестабилизацией последнего. При температурах 100 С снижается скорость реакции, а при температурах 100 С имеет место понижение выхода продукта из-за дестабилизации каталитического комплекса. При давлении 18 атм наблюдается резкое снижение выхода продукта из-за снижения устойчивости катализатора, а увеличение давления более, чем 18 атм практически не влияет на выход продукта.Пример 1. Ментиловый эфир изовалериановой кислоты.В стеклянный реактор емкостью 100 мл, помещенный в металлический автоклав и снабженный магнитной мешалкой, устройствами для ввода синтез-газа и изобутилена, помещают 22,4 мг(11 о моль) Рс 1(ОАс)2, 204,6 мг (8104 моль) РРЬЗ 70,0 мг (4104 моль) п-СН 3 С 6 Н 4 О 3 Н,1500 мг (9,5 103 моль) ментола и 6,3 мл пксилола. Затем в установку подают синтез-газ состава СО Н 2 -11 до давления 18 атм и начинают нагрев автоклава. В течение 10 мин нагревают автоклав до 100 С и загружают 1,33 г(температура 100 С, давление 18 атм) реакционную смесь перемешивают в течение 3,5 ч. После этого прекращают внешний обогрев и дают реакционной смеси самоохладиться до комнатной температуры. Катализатор в условиях реакции устойчив и выделение металлического палладия в виде палладиевой черни не наблюдается. Автоклав вскрывают и желтый раствор реакционной смеси в количестве 10 мл сливают из стеклянного реактора в колбу для микроперегонки, затем реакционную массу подвергают вакуумной разгонке, в результате чего выделяют 2,30 г эфира (99,7Анализ продуктов реакции проводят методом газо-жидкостной хроматографии на хроматографе ЛХМ-72 с пламенно-ионизационньпи детектором, металлическая колонка длиной 2 м и диаметром 3 мм, насадка - хромосорб Ш (60/80 меш) с 3 Н 3 РО 4, пропитанный 10 полиэтиленгликольдипината(ПЭГА), т, 250 С, дм 140 С, расход газа-носителя (гелий) 50 мл/мин. Концентрацию ментилизовалерата определяли методом внутреннего стандарта.Выход ментилового эфира изовалериановой кислоты составляет 99,7 , Т кип. 135 С при 15 мм. рт. ст. или 129 С при 9 мм. рт. ст., 11,122 1,4478.Пример 2. Ментиловый эфир изовалериановой кислоты.При проведении реакции с использованием соотношения компонентов каталитической системы Рс 1(ОАс)2 РРЪЗ п-СНЗС 6 Н 4 ЗОЗН равного 1 6 4 и продолжительности реакции 2,5 ч и приУсловия выделения аналогичны, указанным в примере 1. Катализатор в условиях реакции неустойчив наблюдается частичное выделение металлического палладия в виде палладиевой черни.Пример 3. Ментиловый эфир изовалериановой кислоты.При проведении реакции с использованием соотношения компонентов каталитической системы Рс 1(ОАс)2 2 РР 113 2 п-СНЗС 6 Н 4 ЗОЗН равного 12626 и при всех условиях, аналогичных примеру 1, получают ментилизовалерат с выходом 99,0(2,28 г.). Катализатор в условиях реакции нестабилен наблюдается частичное выделение металлического палладия в виде палладиевой черни.Пример 4. Ментиловый эфир изовалериановой кислоты.При проведении реакции с использованием соотношения компонентов каталитической системы Рс 1(ОАс)22 РРЬЗ п-СНЗС 6 Н 4 ЗОЗН равного 12622 и при всех других условиях, аналогичных примеру 1, получают ментилизовалерат с выходом 45 (1,04 г). Катализатор в условиях реакции нестабилен наблюдается выделение металлического палладия в виде палладиевой черни.Пример 5. Ментиловый эфир изовалериановой кислотыПри проведении реакции при температуре 90 С и продолжительности 5,5 ч при всех условиях, аналогичных примеру 2, получают ментилизовалерат с выходом 98,7 (2,28 г). Катализатор в условиях реакции нестабилен, наблюдается выделение металлического палладия в виде палладиевой черни.Пример 6. Ментиловый эфир изовалериановой кислоты.При проведении реакции при температуре 110 С и при всех условиях, аналогичных примеру 1, .получают ментилизовалерат с выходом 87,0 (2,01 г). Катализатор в условиях реакции нестабилен наблюдается выделение металлического палладия в виде палладиевой черни.Пример 7. Ментиловый эфир изовалериановой кислотыПри проведении реакции при давлении 9 атм и при всех условиях, аналогичных примеру 5,получают ментилизовалерат с выходом 70,0наблюдается выделение металлического палладия в виде палладиевой черни.Пример 8. Ментиловый эфир изовалериановой кислотыПри проведении реакции при давлении 30 атм и при всех условиях, аналогичных примеру 5,получают ментилизовалерат с выходом 99,3(2,29 г). Катализатор в условиях реакции нестабилен наблюдается выделение металлического палладия в виде палладиевой черни.Данные примеров 1-8 сведены в таблицу 1. Как видно из таблицы 1, наиболее оптимальными условиями являются применение каталитической системы Рс 1(ОАс)22 РР 1132 п-СНЗС 6 Н 4 ЗОЗН в соотношении компонентов 12824, температуры 100 С и давления 18 атм. При этих условиях выход продукта достигает 99,7 (2,30 г) за 3,5 ч, что намного выше выхода, указанного в прототипе 62 за 22 ч. Катализатор в условиях предлагаемого нами способа стабилен и может быть повторно использован для данной реакции.Использование предлагаемого способа получения ментилизовалерата обеспечивает, по сравнению с известным способом, следуюшие преимущества 2 1) увеличивается выход продукта до 99,7 2) из-за увеличения активности применяемого катализатора намного сокрашается продолжительность реакции с 22 ч до 3,5 ч 3) катализатор в условиях предлагаемого способа стабилен и может быть повторно использован для синтеза ментилизовалерата. Предлагаемый способ может быть использован для промышленного производства ментилового эфира изовалериановой кислоты.Способ получения ментилового эфира изовалериановой кислоты взаимодействием изобутилена с синтез-газом, в котором Рсо/Рн 2 1 и ментолом при нагревании под давлением в среде органического растворителя, в присутствии каталитической системы, включаюшей соль палладия и трифенилфосфин, отличающийся тем, что используют каталитическую систему, дополнительно содержашую п-СН 3 С 6 Н 403 Н, и в качестве соли палладия ацетат палладия, а в качестве растворителя - п-ксилол , и процесс проводят при мольном соотношении компонентов каталитической системы Рс 1(ОАс)2 , РРЬЗ и п-СНЗС 6 Н 4 ЗОЗН, как 126-822-6, соответственно, при температуре 90-100 С и давлении 9-30 атм.Соогношение компонентов каталитической системыВыход продук Таблица 1Примечание - в случае прототипа РаСЬ (РРЬЗЬ,в случае предлагаемого способа Р 1(ОАс)2Верстка Казпатент, исполнитель Любимов И.Ю. Корректор Молчанова Н.А. Ответственный за выпуск Фаизова Э.3.

МПК / Метки

МПК: C07C 67/38, C07C 69/22

Метки: получения, способ, кислоты, ментилового, эфира, изовалериановой

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/4-273-sposob-polucheniya-mentilovogo-efira-izovalerianovojj-kisloty.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ получения ментилового эфира изовалериановой кислоты</a>

Похожие патенты