Способ получения биологически активной композиции

Номер патента: 1585

Опубликовано: 15.12.1994

Автор: Фабио Карли

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к получению биологически активной композиции на основе сшитых поливинилпирролидона или Na-соли карбоксиметилцеллюлозы и 6-метил-17a-окcипротестеронацетата(медроксипрогестеронацетата). Изобретение позволяет получить препараты, обладающие прогестиновой и противоопухолевой активностями с улучшенными параметрами растворимости за счет того, что указанные компоненты смешивают с последующим механическим измельчением полученной смеси, при этом используют массовое соотношение сшитый полимер: медроксипрогестеронацетат (3-5):1, а механическое измельчение проводят до размера частиц 260 мкм.

Текст

Смотреть все

НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО ПРИ КАБИНЕТЕ МИНИСТРОВ(ыд 0 д 0255 д 1605926(5 Ы) пл или Ыасопн кппбокспнотнлпоплтнлозы н 6 петнлт 17160 КГПР 0 ГЧЧРГ папотата (ыпдцроксгпцрогпгТЕРОНЯЦРТ ЗТЕ) Изобретение позволяет получить прет поряты, обладающие прогестпновой п противоопуйопевой антнппостпнн С улучшепньтп параметрами растппрпмоч стн за счет того, что указанные коппопенты снептлают с последутшпн не хапнческпм пзмельчоннеп почупеппчп смеси, при этом используют Наггочпг соотношение сшитый полимер непроксппрогестеронацечат.3 т 5)1 о механическое измельчение проводят до размера частиц 260 мкм. 5 табл(73) Фярьтталпа Карло Эрба С.Р.Л.(1 Т 3(56) Тенцова А.Н. Н др. Твердые дисперсные системы в фармапнн.- Фарма пня, 2, 1981, с.65. 15) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ 1117 Н 11031-1111 П 1композиции нысоконолекулярньш соедп пенпй на оспопе сшитых поливинилппрроппдопа или На соли карбоксинетплцеллшлоэы н 6 отнетпл 37 ооксптпрогестеропацетата (нелроксппрогестеропацетата). обладающего прогестпноной Н противоопухолевой актппностянн.ПСЛЬЮ изобретения является получение препаратов, обладающпх прогеетиповой н противоопухолевой активе постлмп с улучшенными параметрами(МПА) П 6 г поперечно сшитого полнипппцппрролндона (ПЕП) перемешивают в миксере, затем помещают в авто Пплучсппут инстему МПА т поперечпо сшитый ПНИ пропускают через спто с лнопеэрон отверстий 6 О мин п затем пирепгшп ватт н смесителе. Эту П 0 рпПЕппбряЗную систему МПА поперецно сшитый ПВП затон можно превпатпть В любую желаемую твердую мбклргтпгппуюсшитого НВП равно 6 мпЕг). Опнсгппую в примере 1 поперечно сшитый ПВП нспочъэуют для попучепня таблеток, имеющих спелую щую единую композицию, мг разнопотая система НПА поперечно спштътй ПНП 200 попеоечпо сшитый ПВП 40, И которую чистый поперечно сшитый ПЕЛ добавлен только как папоппптопь.3 Упомянутые ингредиенты ТЩаТСЛЬНО тпыо магнитной мешалки (400 обмип) перемешивают при помощи подходящего и определяют когтненгратшито МПА СПВКТРОмиксера и затем опрессовывают в таб фотометрическим путем после фильтролеткм при помощи нресса сплоским вания. Как иоказанон табл. 2., ДОСГИштампом диаметром 13 мм. гается соответственное повышение Порошкообразную систему МПА по- растворимости МПА, в частности длянсрсчно сшитый ПВП тэипсаъчную в прн- очень коротких гдериопсън времени (пемере Ь ИсП 0 ЛЪ 3 УКП для ПРИГТВЛЙ ренасыщепие). Концентрации МПА из ННПСУП. ИМЕЮЩИХ лнную композицию. системы МПА сшитый ПВП является нанмг ратполотаи система МПА - попереч- высшей.по сшитый ПВП 200 поперечный сшитый Изучение скорости растворения.дн до СТЕЗРНТ МЭГННЯ 2.5- Раствор непрерывного потока таблеП Р П М Е Р э Од Г КРНСТЗЛЛНЧШЕ ток из композиции РТПА - гаабухаюужцай ского МПА и 3,5 г поперечно сшитой полимер намеряют, помещая эти та 5.чет Почтили карбометил 11 етт.пю.позъг переме- кн в термостатический химический ста тиналот при помощи миксера, затем по- каи, содержащий 150 мл буферного мсшакзт в автоматическую раствороме- раствора фосфата (рН 5,5, 37533, котолку и измельчают в течение 3 ч. торый переманивают при поглотит-т магнитПолученную порошкоооразиую систему иого поля. Псс-пед-уег-тьцт раствор неМПА поперечно сппгтую Па-соль карбо- прерывно перекачивают через мембранътетттдтпешттгшпозьт затем пропускают че- ну в ячейку спектрометра, а затеи рез сито с размером ячеек 260 мкм, а откачивают обратно в кимивпест-сттй стан потом перемешивают при помощи соот кап. В табл.3 приведены концентрации нетстнующего миксера. Эту порошко МПА, не превышающие 20 ную раствориобразную систему МПА - поперечно сшит мость.НПа. тую Натсопь карбометнпцендполозы моэг- Биодоступность композиции ггропепо затем ввести н любую требуемую рятотдтспользуя таблетки, пригоч твердую лекарственную форму (объем- товлениьле из прок-упитанной композиции н-ое набухание используемого поли- н из физической смеси, состоящей па мера 8-9 мл/г). МПА и поперечно сшитого ПВП. С этой целью упомянутые когтозизтигг вводят Характеристика п чйсто системы (через рот-перевериутьтйплан экспеНПА набухающий полимер. Данные днф- римента) шести собакам из породы коферегпцт-тахтьгтой сканирующей калоримет- ротконогаи гончая (мужская и идеиШШ, относяпшеся к получению коипо- скад особь года 9-13 Ъ кшпрът линий измельчение-та, так как описано не кормили в течение 17 ч до и я тет н примерах 1 и 2, привелетиы в таблА. чение. 14 ч после введения лекарства. Срапнением этих гданпых с анализом В заданные прот-тежутктт времени после при помощи дифферегаттьъальтяой скаиирую- введения взяли четыре пробы крови,Иней калюрнметрни ЧИСТОГО НПА Н ТОНКО- поместили их гепарипизовагггвьае трубки н изг-цельчегтиого чистого МПА можно ска- центрифугировали (3000 об/мттта, Ю мин). зять, что в случае размолотой смеси Сепариронаипую плазму хранили злит(на всем.) МПА и поперечно сшитого рожеинои (20 С) до атаалгваа. ПВП при размоле в течение 3 ч наб- Уровни насыщения путан-мм МПА опретцпотсчеч-ся возить сокращение перно- лепили экстрагированием МПА н-гектаачалытой утильной теплоты планлетгия саном, очисткой эъкстракта (Перетн сдвиг перионачальиой точки штанпет топка с ацетонитрилом) РНЗДСЛСНпня (2 О 5,6 С) к более низкому значе- ннем при гломоцси высоконроизнодитсльнит (196 С). В случае размолотой смеси ной жидъкосттппоэ цродчатогрддтэтптг под(НЗ песца.) МПА и поперечно сшитой нижняя ФдЭдтме-гаэчотгзвопа 0525 обл. Пат-соли карбометилцеллюлозы набпюла- расход 1 тел/тли) и ульт зоччгчнетопое ется Шинная степень лморфностн после детектирование (2132 нм). 3 ч помопгъ- Нечтоптпка получеитгя дапиьпх по раст- На первом этапе собак зпечттп (Чет дпоримостзт. Избыточное количество пот рез рот, переверну-пап план экспедтописовъос систем (эквивалент 100 нг римента) 250 мг МПА в прог-пчпттттеттътсзй П-ПМ) пом-отдают в раствор апетатного композиции и поперечно сшитым ПВП, буфера рН 5,5, перРмсгтпгтиатот с помо- наполнеъп-тьм МПА (50 мг).,чдпппло рт гтичщоитппс на табт.д ми показывают, что уропнп насы ДИН топил плавны ППА после пполеиип МПАпоперечно сшитых НВН сраппимы или джг выше уропнсисопдаипых про нышиениьпт таблетками н пятикратной позе. Кроне того, значения АтС (7 ч) подтверждают значительно увеличенную пнопрпгопиость МПА из системы МПА иоппречип сшитый ИЕН, полученные при помощи различных операъшй по сраниеч иию с биоприголиостъю МПА из промышлоипой композиции.На итороп этапе собак лечили (через рот, перевернутый план эксперимента) таблетками, полученлЬпн 1 из физическойсмеси(13 вес.ч.)РША (5 Омг)и поппргчно сшитого Бтлельпо размолотого (3 ч) ПВП и таблетками, полученннни из системы, состоящей из МПА,проданного (совместным помопон В течпнче Зъгсиеси (1 З нес.ч.) в поперечно гшитыи НВП. Нолучеиийе и приведенпне в таБл.5 панпые показывают, что лечение через рот при помош системы МПА поперечно сшитый ПВП приводит и япачительномч чвелицению уровней илачны и А 1 С (7 ч) по сравнению с перорапъпъм введением физической смесиНзпптттштшштттфатштшшй рЧПРЕ ПСГЕЕДЕГЗЧПЧЙ НЦЧЧП ЦНОППГТ Гвод, что системы МПА т илбукашттй полимер обладают спойстпомупгличич ватн характеристики растворения МПА н усиления его Биопригодиостн.способ получения биологически активной композиции смешением перестворимого, но иабухающего в воде полимера с лекарственным веществон с последующим механическим измольчением,полученной смеси, Ь т л и ч а т щ и й с п тем, что, с целью получении препаратов, обладающих прогостиновой п противоопухолевой активностпии с улучшенными параметрами ряст еоримости, п качестве лекарственного пгтсстпа используют модрпкгппрогпстен ронацетат, в качестве Нерастворимого по иабунашщего в воле полимера спштый полипипилнирролипон или сшитую Касолькарбоксииетилцеллюпоаы, при массовом соотношении лекарственное вещестпополннер равном соответственно 135 и Механическое иэноль овине проводят по размера частиц 260 нкм., ной теплоты плавления, Чистый кристаллический МПА 205-206 100(3 ч размола) 205,3 9 й,Г МПА - поперечно сшитый ПВП, система 13 (пример 1) 195,9 37,7 МПА/Апицел рП 1 О 1 13, измельчение 3 ч 205,9 Н 2,0 НПАтпоперочно сшитая Насоль карбометилцеллюпоэы система1 НССЛЕДУЭМП ВЕЩЕСТВО СКОРОСТЬ раст варения, тг/мнн ш н н ш н и ы ..д Промышленная таблетка (содер Жатая 250 мг кристаллического гит) . - 0,1 Физическая смесь, 13 вес.ч. размолотогп кристаллического МПА п раэнолотого поперечно сштого ПВП (3 ч.размола) 00 д 1Система МПА - поперечно сшитый ПВП, 13 вес.ч., пплучепная разно лон в течение 3 ч 0,д 28щ- . .----.-..-цн Вливай композиция промышлепнбй таблетки со держит мг кристаллический МПА 250 лактВзаполнвиннйпирролндон 22,50 Насоль карбокси метнлпрованного крахмала 31,25 стеарат наг д пня 5.д Система, содержащая 50 мг МПА. Т н 6 п н Ц п Ф денп, ч КЪ-нъцвнтрвтпчп ила в ппнэче, нгрЧт ПРОПЧШПОННЕЯ НПА - попеъечипд стчтмп таблетка ПВП, система 13 вес.ч. 13150 Мг . 1150 нгЕдиная коштовнцячн претит-динамикой таблетки содержит, мг крнстдцпнчтсжнп МПА 260 лактозе 121,25 нукрувпгтпй грвхнэп 60,0 люк-плит .попнвштлппгрвппдпи 22,50 тта-соль нарбоксттецлтгвтчрпппштго крахпила 31,251 степрв г-вагтпти 5. область под крпиоп котшвптгпшт РПЕА в

МПК / Метки

МПК: C08J 3/02, C08I 1/28

Метки: биологически, получения, способ, активной, композиции

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/5-1585-sposob-polucheniya-biologicheski-aktivnojj-kompozicii.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ получения биологически активной композиции</a>

Похожие патенты