Способ комплексных методик УЗИ для оценки эффективности сочетанной лучевой терапии рака шейки матки

Номер инновационного патента: 23075

Опубликовано: 15.11.2010

Авторы: Филиппенко Владимир Иванович, Тельгузиева Жаннат Ахметбековна

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к ультразвуковым диагностическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения рака шейки матки.
Задача изобретения - повышение методов оценки эффективности УЗ-параметров злокачественной опухоли шейки матки.
Разработан алгоритм УЗ-исследований у пациенток с карциномой шейки матки, получавших сочетанное лучевое лечение с применением в качестве радиосенсибилизаторов - 5-Фторурацил (по 250 мг через день, 5 раз) под контролем УЗИ (введение в «гипоксические зоны» опухоли ш/матки) в сочетании с одновременным пероральным приемом кетонала (ингибитор ЦОГ-2) по 50 мг (1 капсула) 2 раза в день, на протяжении 25 дней. В исследованиях УЗИ-мониторинг включал: 1) топометрию опухоли шейки матки в трех проекциях при трансабдоминальном сканировании, 2) оценку эхогенности и эхо-структуры при трансабдоминальном доступе, 3) измерение объема злокачественной опухоли шейки матки и параметральных инфильтратов при трансабдоминальном сканировании, 4) доплерографию (ЦДК, ЭДК), 5) доплерометрия скоростных характеристик гемодинамики в магистральных сосудах и опухолевых очагах шейки матки.
Таким образом, использование комплексных методик УЗИ позволяет получать высокоинформативные данные для оценки эффективности проведенного лечения.

Текст

Смотреть все

(51) ) 61 8/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ сочетанное лучевое лечение с применением в качестве радиосенсибилизаторов - 5-Фторурацил (по 250 мг через день, 5 раз) под контролем УЗИ(введение в гипоксические зоны опухоли ш/матки) в сочетании с одновременным пероральным приемом кетонала (ингибитор ЦОГ-2) по 50 мг (1 капсула) 2 раза в день, на протяжении 25 дней. В исследованиях УЗИ-мониторинг включал 1) топометрию опухоли шейки матки в трех проекциях при трансабдоминальном сканировании, 2) оценку эхогенности и эхо-структуры при трансабдоминальном доступе, 3) измерение объема злокачественной опухоли шейки матки и параметральных инфильтратов при трансабдоминальном сканировании,4) доплерографию (ЦДК, ЭДК), 5) доплерометрия скоростных характеристик гемодинамики в магистральных сосудах и опухолевых очагах шейки матки. Таким образом, использование комплексных методик УЗИ позволяет получать высокоинформативные данные для оценки эффективности проведенного лечения.(72) Тельгузиева Жаннат Ахметбековна Филиппенко Владимир Иванович(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ КОМПЛЕКСНЫХ МЕТОДИК УЗИ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к ультразвуковым диагностическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения рака шейки матки. Задача изобретения - повышение методов оценки эффективности УЗ-параметров злокачественной опухоли шейки матки. Разработан алгоритм УЗ-исследований у пациенток с карциномой шейки матки, получавших 23075 Изобретение относится к медицине, а именно к ультразвуковым диагностическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения рака шейки матки. При местно-распространенном РШМ важное значение имеет характер его внутриорганного кровоснабжения, степень которого возможно оценить с применением цветового и энергетического доплеровского картирования (ЦДК,ЭДК) в сочетании с трехмерной реконструкцей изображений. Доплер это неинвазивное исследование, которое может быть использовано для оценки скоростных характеристик кровотока,расчета давления в сосудах за счет отражения ультразвуковых волн от красных кровяных клеток эритроцитов. Доплер помогает оценить проходимость сосудов и наличие препятствий кровотоку (атеросклеротические бляшки, тромбоз). Диагностическое значение ЦДК трудно переоценить, т.к. он важен и в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей Митьков В.В.,Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике.- М. Видар, 1997.Т.- с. 30-38. Известен Способ ультразвуковой оценки эффективности противоопухолевой терапии при раке шейки матки (Максимова Н.А. Современные методики ультразвукового исследования в онкогинекологии. Автореф. Дисс д.м.н. Ростов- на-Дону, 2003). Этот способ заключается в оценке изменений топометрических показателей размеров и объема шейки матки, показателей артериальной гемодинамики в маточных артериях, качественных параметров кровотока в опухоли, в ходе лечения уменьшение размеров и объема шейки матки,изменение центральной гемодинамики в маточных артериях до пределов возрастных нормативов и уменьшение или отсутствие визуализации количества сосудистых структур в опухоли может рассматриваться как косвенный признак положительной динамики. Однако, данный способ не может быть надежным для достаточной оценки эффективности,т.к. возникают трудности при объективной качественной оценке усилия или ослабления кровотока(максимальная артериальная систолическая, конечная диастолическая скорость кровотока, индекс резистентности в опухолях),которые также свидетельствуют о структурных изменениях в опухоли и позволяют характеризовать ее метаболический и пролиферативный потенциал. Прототипом заявленного решения является изобретение Сидоренко Ю.С., Максимовой Н.А.,Бойко К.П. Способ оценки эффективности лечения рака шейки матки (патент РФ 22900065, опубл. 27.12.2006). Способ заключается в том, что у пациенток с верифицированными опухолями шейки матки до начала лечения определяют размеры шейки матки в стандартных проекциях, объем шейки матки, показатели кровотока в маточных артериях и качественную картину опухолевой ангиоархитектоники. Если в процессе лечения показатели скорости внутриопухолевого 2 артериального кровотокаснижается на 35 и более, констатируется эффективность лечения. Существенным недостатком данного способа является тот факт, что не определяется степень васкуляризации и не определяется приоритет кровоснабжения (венозный, артериальный). Задача изобретения - повышение методов оценки эффективности УЗ-параметров злокачественной опухоли шейки матки Поставленная задача достигается тем, что больным РШМ проводят комплекс динамических УЗ-параметров злокачественной опухоли шейки матки,результаты которых позволяют своевременно корригировать проводимое лечение. Так как, особенности противоопухолевого воздействия различных методов лечения, их этапность, продолжительность, последовательность и преемственность диктуют необходимость динамического наблюдения,включающего сонографическую оценку эффективности проводимой терапии рака,то в наших исследованиях был разработан алгоритм ультразвуковых исследований (УЗИ) у пациенток с карциномой шейки матки, получавших сочетанную лучевую терапию (СЛТ) с применением в качестве радиосенсибилизатора - 5-фторурацил и кетонала. Сочетанная лучевая терапия проводилась на гамма-терапевтических аппаратах Терагам(в/полостное облучение). СЛТ начата с проведения дистанционной лучевой терапии на область малого таза (основной очаг, регионарные зоны, область параметральных инфильтратов) в разовой очаговой дозе (РОД) 4 Гр через день, до суммарно очаговой дозы (СОД) на точку А и точку В - 20 Гр на фоне внутриопухолевого введения 5-фторурацила (по 250 мг через день, 5 раз) под контролем УЗИ (введение в гипоксические зоны опухоли ш/матки) в сочетании с одновременным пероральным приемом кетонала (ингибитор ЦОГ-2) по 50 мг (1 капсула) 2 раза в день на протяжении 25 дней. После СОД - 20 Гр далее присоединились сеансы в/полостной гамма-терапии в РОД - 5 Гр 2 раза в неделю (10 сеансов). В дни, свободные от ВПГТ проводилась ДГТ по 2 Гр (с экранированием свинцовым блоком области м/пузыря, прямой кишки, т.А) до СОД (т.В)- 42 Гр. УЗИ выполнялось на специальном диагностическом ультразвуковом оборудовании- 20 Гр и после завершения радиотерапии) всем пациенткам с РШМ проводился динамический УЗИмониторинг с использованием различных методик( - и , амплитудная гистография,трехмерный синтез изображения,цветовое доплеровское картирование и энергетический доплер, направленная тонкоигольная пункционная биопсия с предварительным моделированием трассы проведения иглы). В наших исследованиях алгоритм УЗИмониторинга включал 23075 1) топометрию опухоли шейки матки в трех проекциях при трансабдоминальном сканировании,2) оценку эхогенности и эхо-структуры при трансабдоминальном доступе,3) измерение объема злокачественной опухоли шейки матки и параметральных инфильтратов при трансабдоминальном сканировании,4) цветное и энергетическое доплеровское картирование (ЦДК, ЭДК), позволяющее определить степень васкуляризации опухоли и приоритета кровоснабжения (венозный, артериальный), что дает возможность прогнозирования применения радиомодификаторов или вазомодуляторов,5) доплерометрия скоростных характеристик гемодинамики в магистральных сосудах и опухолевых очагах шейки матки,6) проведение тонкоигольной пункционной биопсии до и на этапах лечения, позволяет получать исчерпывающую информацию о состоянии опухолевых инфильтратов в параметриях до и на этапах лечения, т.е. определить степень лучевого и химиотерапевтического патоморфоза. Сопоставление комплекса динамических УЗпараметров злокачественной опухоли шейки матки позволил в наших исследованиях своевременно корригировать проводимое лечение, а также получить данные прогностического значения трехмерной ангиографии и трансабдоминальной доплерографии на различных этапах противоопухолевой терапии. Примеры осуществления способа. 1. Больная Ж. М.А., 1959 г.р. Диагноз Рак шейки матки, . (3 В 0),эндофитная форма, панвариант. Сопутствующие заболевания Узловой зоб. Хр. калькулезный холецистит. Хр.пиелонефрит, МКД(мочекислый диатез). С 2006 г. отмечает нарушение менструального цикла по типу менометроррагий, с сентября 2007 г. кровянистые выделения носили постоянный характер, появился зловонный запах. По м/жит-ва взята биопсия из ш/матки (гистология 272-273/08 плоскоклеточный неороговевающий рак). При поступлении в КазНИИОиР. местно влагалищная часть шейки матки увеличена,бочкообразной формы, гиперемирована,цервикальный канал разрушен - определяется кратер с наличием экзофитных разрастаний по периферии кратера, процесс переходит на своды и в/3 влагалища, обильные контактные кровянистые выделения. В малом тазу надвлагалищная часть ш/матки гипертрофирована, плотная, бугристая,неподвижная, процесс переходит на нижний сегмент матки. Матка увеличена до 8-9 нед/берем за счет наличия миоматозных узлов в обл. дна, по левому ребру матки. Придатки не изменены. В параметральной клетчатке с обеих сторон определяется плотная инфильтрация, не доходящая до стенок таза. УЗИ ОМТ (до лечения) С- шейки матки,инфильтраты в параметриях с обеих сторон (шейка матки размером 85,1 х 59,0 х 61,5 мм (-155,0 см 3), в параметриях инфильтраты справа - 44,5 х 33,1 х 40,6- 5. Лечение Сочетанная лучевая терапия РОД - 4 Гр через день до СОД (т.А,т.В) - 20 Гр на фоне в/опухолевого введения 5 - с одновременным пероральным приемом кетонала. После СОД - 20 Гр далее присоединились сеансы в/полостной гамматерапии в РОД - 5 Гр 2 раза в неделю (10 сеансов). В дни, свободные от ВПГТ проводилась ДГТ по 2 Гр (с экранированием свинцовым блоком области м/пузыря, прямой кишки, т.А) до СОД (т.В)-42 Гр. Общая доза СЛТ составила СОД (т.А) - 80,6 Гр, СОД(т.В) - 60,9 Гр. При выписке - влагалищная часть ш/матки в динамике уменьшилась почти до нормальных размеров, сохраняется остаточная деформация в обл. цервикального канала за счет основного процесса,визуально признаков опухоли нет, признаки пленочного радиоэпителиита на ш/матки и сводах влагалища. В малом тазунадвлагалищная часть ш/матки уменьшилась до обычных размеров,плотная, эластичная, несколько неоднородная,частично-подвижная, умеренно-болезненная. Матка увеличена до 6-7 недель беременности, придатки не изменены, в параметралъной клетчатке справа свободно, слева - сохраняется остаточная пришеечная инфильтрация. УЗИ ОМТ (после завершения лечения) Остаточное образование шейки матки (в структуре шейки матки определяется остаточное образование,разм. 13,6 х 13,6 х 12,4 мм (-1,21 см 3), в параметриях инфильтратов нет. ЦДК патологический кровоток венозного типа, низкая степень васкуляризации,-7,6. Цитология(мазок из цервикального канала ш/матки и пункционная биопсия из ш/матки) Лучевой патоморфозстепени. Вывод после проведения СЛТ на фоне радиомодификации опухоли шейки матки путем в/опухолевого введения цитостатика - 5-Фторурацил в сочетании с пероральным приемом кетонала(ингибитор ЦОГ-2) достигнута выраженная регрессия основного процесса,что подтверждается результатами УЗИ ОМТ. Так, регрессия опухоли шейки матки (с учетом первичного объема опухоли с опухолевыми инфильтратами параметралъной клетчатки и объема остаточного образования в структуре ш/матки) составляет 99,2,а инфильтратов параметральной клетчатки - 100. Также наличие остаточной опухоли в структуре шейки матки подтверждается определением патологического кровотока по данным ЦДК. Но по результатам цитологического исследования установленастепень лучевого патоморфоза, что говорит о высокой степени радиационного повреждения злокачественного процесса шейки матки, учитывая наличие у данной больной изначальных неблагоприятных прогностических факторов по данному заболеванию (запущенная 3 23075 стадия процесса, эндофитная форма роста опухоли,низкая степень васкуляризации опухоли и т.д.). Пример 2. Больная 3. И, 1947 г.р. Диагноз Рак шейки матки, .(3),смешанная форма, маточно-вагинальный вариант. Анамнез Болеет с мая 2007 г., когда на фоне 10 летней менопаузы появились кровянистые выделения из половых путей, позже присоединились боли внизу живота,в обл. поясницы, затрудненное и болезненное мочеиспускание. По м/жит-ва взята биопсия из ш/матки 6664-6666/08 низкодифференцированный плоскоклеточный рак без ороговения, солидного строения). При поступлении шейка матки превращена в опухоль экзофитного характера с участками некроза,распада, при контакте обильно кровит, процесс переходит на стенки влагалища до с/3. В малом тазу надвлагалищная часть ш/матки гипертрофирована,плотная, бугристая, малоподвижная, болезненная. Матка и придатки не изменены. В области параметральной клетчатки умеренная инфильтрация с обеих сторон. УЗИ ОМТ (до лечения) С- шейки матки,инфильтраты в параметриях (опухоль шейки матки разм. 21,8 х 21,6 х 25,9 мм (-7,8 см 3) в параметриях инфильтраты справа - 24,1 х 17,6 х 27,9 мм (-5,9 см 3),слева - 23,818,826,5 мм (-5,9 см 3. ЦДК (цветовое доплеровское картирование) низкая степень васкуляризации, артериальный тип кровотока,5,3. Лечение Сочетанная лучевая терапия РОД - 4 Гр через день до СОД (т.А,т.В) - 20 Гр на фоне в/опухолевого введения 5-фторурацил с одновременным пероральным приемом кетонала. После СОД - 20 Гр далее присоединились сеансы в/полостной гамма-терапии в РОД -5 Гр 2 раза в неделю (10 сеансов). В дни, свободные от ВПГТ проводилась ДГТ по 2 Гр (с экранированием свинцовым блоком области м/пузыря, прямой кишки,т.А) до СОД (т.В)-42 Гр. Общая доза СЛТ составила СОД (т.А) - 80,6 Гр, СОД (т.В) - 60,9 Гр. При выписке влагалищная часть ш/матки в динамике уменьшилась до нормальных размеров,признаков опухоли нет, местные лучевые изменения по типу пленочного эпителиита. В малом тазу надвлагалищная часть ш/матки не увеличена,маленькая, плотно - эластичная, гладкая, подвижная,безболезненная. Матка, придатки и область параметриев не изменены, инфильтратов нет. УЗИ ОМТ, ЦДК (после завершения лечения) Полная резорбция опухоли шейки матки и параметральных инфильтратов (контуры шейки матки ровные, четкие, в структуре данных за наличие опухоли нет,патологический кровоток не определяется). Цитология 3557-3560/08 (мазок с поверхности ш/матки и из цервикального канала) Лучевой патоморфозстепени. Вывод после проведения СЛТ на фоне радиомодификации опухоли шейки матки путем в/опухолевого введения цитостатика - 5-фторурацил в сочетании с пероральным приемом кетонала(ингибитор ЦОГ-2) достигнута полная резорбция опухоли шейки матки. Так по данным контрольных УЗИ ОМТ достигнута 100 регрессия опухоли ш/матки и опухолевых инфильтратов в параметриях,что подтверждается отсутствием патологического кровотока в ткани ш/матки по результатам ЦДК. По данным цитологического исследования установленастепень лучевого патоморфоза. Комплекс динамических УЗ-параметров был применен у больных РШМ двух групп. В основной группе 18 больным РШМ радикальный курс сочетанной лучевой терапии проводился на фоне внутриопухолевого введения цитостатика -5-фторурацил (также под контролем УЗИ препарат вводился в наиболее эхоплотные зоны опухоли) по 250 мг через день, 5 введений с одновременным пероральным приемом Кетонала по 50 мг 2 раза в день, в течение 25 дней. Контролем послужили 15 женщин, получившие радикальный курс СЛТ по традиционной методике и без использования радиосенсибилизирующих агентов. В процессе лечения (до облучения, при СОД(т.А,т.В) - 20 Гр и после завершения радиотерапии) всем пациенткам РШМ проводился динамический УЗИ-мониторинг с использованием различных методик,амплитудная гистография, трехмерный синтез изображения,цветовое доплеровское картирование и энергетический доплер, направленная тонкоигольная пункционная биопсия с предварительным моделированием трассы проведения иглы). Алгоритм УЗИ-мониторинга включал сопоставление комплекса динамических УЗпараметров злокачественной опухоли шейки матки позволил в наших исследованиях своевременно корригировать проводимое лечение, а также получить данные прогностического значения трехмерной ангиографии и трансабдоминальной доплерографии на различных этапах противоопухолевой терапии. Таблица 1 Характеристика патологической васкуляризации в ткани опухоли шейки матки по данным ЦДК Этапы ЛТ Тип васкуляризации Венозная Смешанный нет Артериальная До лечения После 20 Гр После ЛТ(50,0) Степень васкуляризации высокая нет низкая 15 (23,8) 6 Точность УЗ-методик составила 90, что позволило выявить индивидуальную чувствительность и резистентность с позиций динамических изменений неоангиоархитектоники с прогностической значимостью. Использование направленной тонкоигольной пункционной биопсии с предварительным моделированием трассы проведения иглы позволили получить данные о лучевом патоморфозе опухолевой ткани. Таким образом, результатом проведенных исследований явилось комплексное УЗИ с использованием вышеперечисленных методик,является высокоинформативным методом,позволяющим получить объективные данные о динамике регресса объема опухоли и степени изменения кровоснабжения опухоли в процессе лечения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ комплексных методик УЗИ для оценки эффективности сочетанной лучевой терапии рака шейки матки,включающий ультразвуковое сканирование с применением цветного доплеровского сканирования, отличающийся тем,что эффективность лечения определяют по степени васкуляризации опухоли и приоритета кровоснабжения.

МПК / Метки

МПК: A61B 8/00

Метки: сочетанной, эффективности, методик, оценки, комплексных, матки, шейки, терапии, рака, способ, узи, лучевой

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/5-ip23075-sposob-kompleksnyh-metodik-uzi-dlya-ocenki-effektivnosti-sochetannojj-luchevojj-terapii-raka-shejjki-matki.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ комплексных методик УЗИ для оценки эффективности сочетанной лучевой терапии рака шейки матки</a>

Похожие патенты