Способ получения производных бензимидазола в виде смеси изомеров или индивидуальных изомеров в свободном виде или в виде их физиологически приемлемых солей

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение касается производных бензимидазола, в частности получения соединений общей ф-лы

CH=CH-CH=CH-C=C-N[C(O)-Y-A]-C(O)-NR1.
где R, - Н, С,-C6-алкил; Y- >0 или >NH; A - радикал ф-лы

при R1- С1-C6-алкил или CR3 =NH с R3 - Н или NH2; п = 1-6, в виде смеси изомеров или индивидуальных изомеров в свободном виде или в виде их физиологически приемлемых солей, которые могут быть использованы в качестве антагониста рецепторов 5-НТ, серотонина. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединения ф-лы
CH=CH-CH=CH-C=C-NR,-C(CO-N-C(О) -X, где X - удаляемая группа, с соединением ф-лы H-Y-A с последующим выделением целевого продукта в виде индивидуального изомера, их смеси либо в виде физиологически переносимых солей. Новые вещества более активны, чем известный гранисетрон, и имеют невысокую токсичность. 1 табл.

Текст

Смотреть все

2,15 г 2,3 ДнгнЛр 0 т 2-оксо-1 Н-беизиидаэолт 1 карбонилхлорида интенсивно смешивают с 1,55 г эндо-8 метил 8 азабицикло 321 октаи-3-опа, и полученную смесь расплавляют и оставляют стоять в течение 10 мин при температуре расплава Затем поглощают в кислой воде и промъшают этилацетатом,Водную фазу сильно подшелачивают и снова экстрагируют Экстракты сушат,растворитель упаривают и целевой продукт кристаллизуют на ацетонитрила Получают 0,4 г указанного Целевого продукта с тпл 190-192 САналогично получают следующие соединенияСуспензии 1,5 г 3-метил-23 дигидро 1 Нбенэимидазол 2 она и 2,43 мл трихлорметилхлорформиата в 150 мл сухого одихлорбенэола перемеивают при 80 С в течение ночи, После охлаждения до 1 ОС реакцоиную смесь фильтруют и фильтрат, перемешивая, добавляют к раствору 1,41 г эндо-8-метил-8-азабицило 3.2.11 октаи-3-опа в 20 мл пиридина при комнатной температуре. После окончания добавления реакционную смесь перемешивают при 80 С в течение 2 Ч. После упаривания растворителя и обычной обработки получают 0,7 г чистого указанного соединения в виде гидрохлорида. т. п.п 250. нс 352 н/е Н Н.1,5 г 2,3-дигндро-2-оксо 1 Н-бензинидазол-1-карбонилхлорида растворяют в 40 мл тетрагидрофурана и к полученному раствору каплями добавляют раствор эндо-8-метнл 8-азабициилоЗ.2.1 октан-3 амина в 5 мл тетрагидрофурана при комнатной температуре. После окончания добавления отделяют твердое вещество и реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин,упаривают досуха и поглощают в раз 5Фазупромываютэтилацетатомподшелачивают насыщенным карбонатом натрия и сноваэкстпагнруютОрганическнеслон упарнаают досуха. Получают 0,7 г Сырогопродукта, которьй после кристаллизацин из ацетонштрнла лает 0,17 г чистого процухта. Т пл. 205207 С. мс 301 н/е м н.фильтрацией. Полученный сырой продукт промывают этанолом н кристаллзуют из этанола. Получают 1,1 г указанного целевого продукта с т.пл. 260 С. мс 288 м/е м нТ.Аналогично примерам 1-4 получают еще следукщне соединенияКрыс весом 250-275 г анестезируют уретаном (1,25 г, внутрибрюшинно). Кровяное давление измеряют на левой бедренной артерии. Частоту сердечных сокращени измеряют при помощи кардиотахометра. Эффект Бецольда-Яриша вызьшают внутривенной инъекцией 5 НТ(20 мкг/кг). За 5 мин по инъекции 5 НТ инъицировалмсь увеличивающиеся дозы антагонистов в целях определения их действия на вызываемое рефлекторной стимуляцией блуждающего нерва начальное внезапное замедление частоты сердечньш сокращений и связанное с нм падение кровяного давления.В другом опыте с применением платиновых электродов при 10 В течение 2 нс стимулируют правьй блуждающий нерв с целью возбуждения браликардииВ обоих опытах определяют лозу исследуемъщ соединени, которая обеспечивает 502-ное торможение нежелательных эффектов (Эд 50)Результаты опытов приведены в таб лице. Соедн- Брадикардия Гипотензия 4 нение ЭЦ 5 (мкг/кг ,ЭД 5(нкг/кг,внутривенно) внутривенно) 8 0,3 0,4 9 0,35 0,51 10 1,0 1,5 12 0,49 1,97 за 0,07 0,13 35 ооооз 2 о,оооь Гранисетрон(нв вестное) 5,1 12,5Сравнение данных таблицы свидетельствует о более пысокой биологи

МПК / Метки

МПК: C07D 487/18, A61K 31/415

Метки: виде, солей, свободном, производных, бензимидазола, индивидуальных, способ, приемлемых, получения, изомеров, физиологически, смеси

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/6-4434-sposob-polucheniya-proizvodnyh-benzimidazola-v-vide-smesi-izomerov-ili-individualnyh-izomerov-v-svobodnom-vide-ili-v-vide-ih-fiziologicheski-priemlemyh-solejj.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ получения производных бензимидазола в виде смеси изомеров или индивидуальных изомеров в свободном виде или в виде их физиологически приемлемых солей</a>

Похожие патенты