Способ предупреждения развития экспериментального сахарного диабета, вызываемого диабетогенными метаболитами триптофана

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Изобретение относится к области эксперимен-тальной медицины, в част­ности, к экспериментальной эндокринологии и дает возможность предупре­дить развитие экспериментального сахарного диабета, вызываемого мета­болитами нарушенного обмена триптофана.
Способ осуществляют путем подавления с помощью витамина В6 эндогенного синтеза ксантуреновой кислоты - диабетогенного метаболита триптофана, при этом предупреждают повреждение β-клеток панкреатических островков и развитие экспериментального сахарного диабета.
Способ позволяет предупредить развитие экспериментального сахарного диабета за счет нормализации обмена триптофана в результате ликвидации дефицита витамина В6 и пиридоксаль-5-фосфата.

Текст

Смотреть все

(51) А 61 Р 3/02 (2006.01) А 61 Р 31/4415 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ эндокринологии и дает возможность предупредить развитие экспериментального сахарного диабета,вызываемого метаболитами нарушенного обмена триптофана. Способ осуществляют путем подавления с помощью витамина В 6 эндогенного синтеза ксантуреновой кислоты - диабетогенного метаболита триптофана, при этом предупреждают повреждение клеток панкреатических островков и развитие экспериментального сахарного диабета. Способ позволяет предупредить развитие экспериментального сахарного диабета за счет нормализации обмена триптофана в результате ликвидации дефицита витамина В 6 и пиридоксаль-5 фосфата.(54) СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ РАЗВИТИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА, ВЫЗЫВАЕМОГО ДИАБЕТОГЕННЫМИ МЕТАБОЛИТАМИ ТРИПТОФАНА 21675 Предлагаемое изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности, к экспериментальной эндокринологии и касается способов предупреждения развития экспериментального сахарного диабета,вызываемого метаболитами нарушенного обмена триптофана, образующимися в организме человека и животных. В механизме диабетогенного действия метаболитов нарушенного обмена триптофана(ксантуреновая кислота и 8-оксихинальдин),относящихся к диабетогенным производным 8 оксихинолина, главное значение имеет их способность формировать с ионами островкового цинка, содержащимися в значительных количествах в -клетках панкреатических островков, токсичные комплексы, разрушающие -клетки в течение 15-20 мин ( ,,//,.-2003.-.29.-4.-.83-84 (18.- , , 2003). Известно, что предупреждение развития диабета,вызываемого токсичными комплексами, возможно осуществить тремя путями, базирующимися на создании условий, препятствующих взаимодействию ионов островкового цинка с метаболитами триптофана. Известен способ предупреждения развития экспериментального диабета у животных,вызываемого диабетогенными метаболитами триптофана, с помощью аминокислоты цистеина путем однократного подкожного введения в дозе 987-1014 мг/кг массы тела беспородных кроликов, 2004, .53, .582). Недостатком данного способа является необходимость повторных введений цистеина для того, чтобы держать ионы цинка постоянно в связанном состоянии, не давая им возможности связаться с диабетогенными метаболитами триптофана. Известен способ предупреждения разрушения клеток и последующего развития экспериментального диабета, вызываемого диабетогенными метаболитами триптофана, включающий однократное введение в питательную среду,содержащую панкреатические островки, 0,1 ммоль/л недиа-бетогенного блокатора тяжелых металлов диэтилдитиокарбамата натрия, либо введение его в концентрации 500 мг/кг животным (,--// ,, .- 2001.2.38.- .208 Г.Г. Мейрамов, Н.И. Труханов. Ультраструктура панкреатических -клеток при дитизоновом диабете и его предупреждении диэтилдитиокарбаматом натрия//Проблемы эндокринологии, М. -1975. - 6. -с. 92-95). Преимуществом данного способа перед предыдущим аналогом является то,что многократные повторные введения данного вещества не оказывают влияния на состояние инсулиногенной функции -клеток. Недостатком его является необходимость постоянно держать ионы цинка -клеток в связанном с этим веществом состоянии в ожидании поступления диабетогенного вещества, что может отразиться на процессе депонирования инсулина в -клетках, в котором важная роль принадлежит свободным ионам цинка. Признаками аналогов,совпадающих с заявляемым авторами способом,является предотвращение разрушения-клеток панкреатических островков и развития экспериментального сахарного диабета,вызываемого диабетогенными метаболитами триптофана. Главным недостатком вышеперечисленных способов предотвращения разрушения-клеток панкреатических островков является проникновение и взаимодействие с ионами цинка в-клетке цистеина и диэтилдитиокарбамата натрия - веществ в обычных условиях не имеющих отношения к процессам инсулиногенеза. Отдаленные последствия такого взаимодействия сегодня остаются неизученными. Более близким аналогом является способ предупреждения развития экспериментального диабета, вызываемого диабетогенными метаболитами триптофана, с помощью сахароснижающего препарата гликлазида (, ,// ,,. -2001. - . 38. - . 208-209),осуществляемый путем перорального введения препарата 1 раз в 5 суток в течение 90 дней белым крысам из расчета 2,2 мг/кг массы тела. Недостатками данного способа являются следующие- способ пригоден лишь для тех случаев, когда ожидается одномоментное поступление диабетогенных доз метаболитов триптофана, тогда как в естественных условиях ксантуреновая кислота образуется в организме постоянно, в течение длительного времени в небольших количествах- способ непригоден для случаев, когда ксантуреновая кислота накапливается постепенно,ежедневно в небольших количествах, так как в этом случае постоянно, в течение многих месяцев необходимо выводить из -клеток значительные количества ионов цинка, что не может не привести к нарушению внутриклеточного обмена ионов этого металла и процессов депонирования инсулина, в которых цинку принадлежит существенная роль- данный способ не оказывает угнетающего влияния на эндогенный синтез ксантуреновой 21675 кислоты, то есть, не устраняет ее как причинный фактор. Задачей данного изобретения является разработка способа предупреждения повреждения клеток и развития экспериментального сахарного диабета, основанного на подавлении с помощью витамина В 6 синтеза в организме диабетогенного метаболита триптофана - ксантуреновой кислоты - в естественных условиях, без воздействия на внутриклеточный обмен цинка. Данная задача решается подавлением эндогенного синтеза ксантуреновой кислоты диабетогенного метаболита триптофана в организме животных, содержащихся на диете, с помощью витамина В 6 Предложенный способ позволяет- исключить саму необходимость длительного недиабетогенного блокирования островкового цинка, либо длительного, практически полного выведения ионов цинка из цитоплазмы -клеток, что не оказывает влияния на внутриклеточный и внеклеточный обмен этого металла и способствует обычному формированию цинк-инсулиновомого комплекса в процессе депонирования гормона в клетке- нормализовать обмен триптофана и подавить благодаря этому синтез ксантуреновой кислоты в естественных условиях, без воздействия на внутриклеточный обмен цинка- за счет подавления синтеза ксантуреновой кислоты предупредить разрушение панкреатических-клеток и развитие экспериментального сахарного диабета. Способ осуществляется введением в организм животных, содержащихся на диабетогенной диете витамина В 6. С целью подавления эндогенного синтеза метаболита триптофана в организме животным,содержащимся на диабетогенной диете,способствующей усиленному эндогенному образованию ксантуреновой кислоты, еженедельно вводится парентерально витамин В 6 в дозе 8,4 мг/кг массы тела на протяжении 4 месяцев. Состав диеты предложен проф.. и включает следующие компоненты казеин - 22, крахмал - 52, сахароза 10, нейтральный жир - 10, солевые добавки - 6. В начале и в конце опыта определяется содержание ксантуреновой кислоты в моче. По окончании опыта в срезах поджелудочной железы исследуется состояние гистоструктуры панкреатических островков и содержание депонированного инсулина в -клетках. Способ позволяет получить следующие результаты (табл.)- уровень глюкозы крови у опытных животных по сравнению с исходным возрастает незначительно, оставаясь в пределах нормальных величин (с 4,310,14 до 5,430,16 ммоль/л) по сравнению с животными с ксантуреновым диабетом- уровень ксантуренурии у животных с ксантуреновым диабетом возрастает в 10 раз (с 0,0440,006 мг/сут до 0,4340,042 мг/сут) по сравнению с контролем и животными, которым вводился витамин В 6 (с 0,0480,009 до 0,1030,004 о.е.).- содержание депонированного инсулина в клетках снижается вплоть до полного исчезновения гормона из цитоплазмы клеток (с 1,930,05 о.е. до 1,110,04 о.е. фиг.1) по сравнению с животными,которым вводился витамин В 6 (с 1,900,07 до 1,830,09 о.е. фиг. 2).- со стороны гистоструктуры панкреатических островков у опытных животных в большинстве островков изменения не развиваются (фиг. 3). В отдельных островках наблюдаются явления некробиоза единичных -клеток, тогда как в панкреатических островках животных с ксантуреновым диабетом имеются выраженные дистрофические изменения и явления некроза клеток (фиг. 4). Предложенный способ предупреждает повреждение -клеток панкреатических островков и развитие экспериментального сахарного диабета,вызываемого ксантуреновой кислотой и осуществляется путем подавления ее синтеза в организме с помощью витамина В 6 за счет нормализации обмена триптофана в результате ликвидации дефицита витамина В 6 и пиридоксаль-5 фосфата. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ предупреждения повреждения -клеток панкреатических островков и развития экспериментального сахарного диабета,вызываемого диабетогенными метаболитами триптофана,включающий введение экспериментальным животным- белым крысам подкожно препарата, предотвращающего разрушение -клеток панкреатических островков и отличающийся тем, что в качестве препарата, предупреждающего повреждение -клеток используют витамин В 6, который вводят в дозе 8,4 мг/кг массы тела животного 1 раз в неделю в течение 4 месяцев.

МПК / Метки

МПК: A61P 31/4415, A61P 3/02

Метки: диабета, способ, сахарного, экспериментального, предупреждения, вызываемого, триптофана, метаболитами, развития, диабетогенными

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/6-ip21675-sposob-preduprezhdeniya-razvitiya-eksperimentalnogo-saharnogo-diabeta-vyzyvaemogo-diabetogennymi-metabolitami-triptofana.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ предупреждения развития экспериментального сахарного диабета, вызываемого диабетогенными метаболитами триптофана</a>

Похожие патенты