Капсулированная лекарственная форма с содержанием лактобактерий и тиамина гидрохлорида для лечения дисбактериоза кишечника

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Заявка на полезную модель относится к фармации и касается разработки капсул с содержанием производственных штаммов Lactobacillus acidophilus и витамина тиамина гидрохлорида, обладающей высокой биологической активностью и применяемой при лечении дисбиоза кишечника.
Капсулированная лекарственная форма, содержит действующие вещества - живые лиофилизированные молочнокислые бактерий при следующем соотношении в мг на 1 капсулу: Lactobacillus acidophilus
5доз • 10'9мг/дозу - 4,5% , тиамина гидрохлорид 0,10 - 0,05%, вспомогательные вещества - обезжиренное молоко 53,08 - 24,1%, крахмал картофельный 13,0 - 5,9%, глюкозу безводную 136,0 - 61,8%, магния стеарат 6,6 - 3% ; аэросил -0,3-0,13%.
Предлагаемый препарат позволяет эффективно бороться с дисбиозом кишечника, предотвратить размножение патогенной микрофлоры в кишечнике сохраняя витаминно-минерального обмена, повысить устойчивость Lactobacillus acidophilus в технологическом цикле и увеличить сроки хранения препарата.

Текст

Смотреть все

(51) 61 35/74 (2006.01) 61 31/51 (2006.01) 61 9/48 (2006.01) 61 1/00 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ПОЛЕЗНОЙ МОДЕЛИ К ПАТЕНТУи витамина тиамина гидрохлорида, обладающей высокой биологической активностью и применяемой при лечении дисбиоза кишечника. Капсулированная лекарственная форма,содержит действующие вещества - живые лиофилизированные молочнокислые бактерий при следующем соотношении в мг на 1 капсулу 5 доз 109 мг/дозу - 4,5,тиамина гидрохлорид 0,10 - 0,05, вспомогательные вещества - обезжиренное молоко 53,08-24,1,крахмал картофельный 13,0-5,9,глюкозу безводную 136,0-61,8, магния стеарат 6,6-3 аэросил - 0,3-0,13. Предлагаемый препарат позволяет эффективно бороться с дисбиозом кишечника, предотвратить размножение патогенной микрофлоры в кишечнике сохраняя витаминно-минерального обмена,повысить устойчивостьв технологическом цикле и увеличить сроки хранения препарата.(72) Сакипова Зуриядда Бектемировна Сардарбекова Фатима Бейсенбаевна Кадырбаева Гульнара Мухамедовна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Справочник Видаль Лекарственные препараты в Казахстане // М. АстраФармСервис,2010, с.284(54) КАПСУЛИРОВАННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА С СОДЕРЖАНИЕМ ЛАКТОБАКТЕРИЙ И ТИАМИНА ГИДРОХЛОРИДА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА(57) Заявка на полезную модель относится к фармации и касается разработки капсул с содержанием производственных штаммов Заявка на полезную модель относится к фармации и касается разработки твердой лекарственной формы с содержанием производственных штаммови витамина тиамина гидрохлорида, обладающей высокой биологической активностью и применяемой при лечении дисбиоза кишечника. Ритм жизни и особенности питания в настоящее время нередко приводят к развитию расстройств в виде дисбиоза кишечника и нарушений витаминноминерального обмена. Дисбиоз часто приводит к нарушению в работе желудочно-кишечного тракта,проблемам с кожей, ухудшению состояния волос и ногтей, появлению заед в уголках рта, сухости слизистых оболочек, а в более запущенных случаях и к слабости, повышенной утомляемости, головным болям. Отсутствие поступления в организм адекватного количества витаминов и микроэлементов, связанное с такими факторами, как дефицит пищевых волокон и других пробиотических составляющих пищи, потребление пищи, содержащей антибактериальные компоненты,а также нерегулярное, несбалансированное по составу нутриентов, витаминов, микроэлементов питание, резкая смена рациона или режима питания и многое другое, обуславливает необходимость поиска эффективных мер профилактики их негативного влияния на микроэкологическую среду организма человека. Для решения данной проблемы необходим комплексный подход к лечению пациентов с сочетанными изменениями микробиотического статуса. В связи с новой концепцией, ориентированной, в основном, на сохранение здоровья людей,улучшение качества их жизни, интенсивно формируется сегмент рынка товаров и услуг для здорового образа жизни, одним из элементов которого является биологически активные добавки. Биологически активные добавки - это продукты для организма, целебные свойства которых используются как в комплексном лечении целого ряда заболеваний, так и для профилактики сезонных болезней и обострения хронических процессов. Установление терапевтической ценности нутриентов, открыло новую эру в медицине комплементарную, избирающую точное и наименее повреждающее для каждого пациента индивидуальное лечение. Рынок биологически активных добавок во всем мире является наиболее быстро растущим. Актуальность данной разработки также определяется потребностью в отечественных лекарственных средствах, которые на рынке составляют лишь 3-5, значительно уступая препаратам из дальнего и ближнего зарубежья 97-95. Для Казахстана особенно актуально создание новых высокоактивных пробиотических препаратов на основе штаммов бактерий,выделенных преимущественно из местных источников. Известно регенеративное средство при воспалительных и атрофических процессах желудочно-кишечного тракта - масло семян тыквы.(Патент РФ 2001623, МПК А 61 36/00, дата публикации 30 октября 1993 г.) Недостатком данного препарата является то, что он не восстанавливает биоценоз кишечника. Известно средство для лечения дисбактериоза кишечника, в качестве которого используют парааминометилбензойную кислоту (ПАМБА), 5-7 дневные курсы применения которой приводят к улучшению клинического состояния, коррекции нарушенных сдвигов в кишечной микрофлоре,повышению уровня бифидофлоры, снижению высеваемости условно-патогенных бактерий.(Патент РФ 2000784, МПК А 61 31/00, дата публикации 15 октября 1993 г.) Недостатком данного препарата является наличие как большого количества противопоказаний, например тромбофилические состояния, тяжелые формы ишемической болезни сердца или мозга,хроническая почечная недостаточность,беременность,грудное вскармливание, так и побочных действий головокружение, гипертензия или гипотензия(включая ортостатическую), тошнота, рвота, диарея,катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей. Настоящее время уверенной можно назвать эрой эубиотиков. Эубиотики - это бактерийные препараты,действующим началом которых являются живые лиофильно высушенные культуры микроорганизмов - представителей нормальной микрофлоры. Использование эубиотиков - это типичный пример заместительной терапии. Эубиотиками являются бифидумбактерин), лактобактерин ( , ). Эубиотики на основеотличаются более сильным, чем у других видов, иммунотропным эффектом. К числу эубиотиков также относятся препараты колибактерин - микробная масса Е. , российский препарат бифилиз - комбинация лиофильно высушенной биомассы бифидобактерий и лизоцима и множество других. Наиболее близким к заявляемому, является твердая лекарственная форма (препарат в капсулах) линекс (, Словения) содержащий в качестве действующего вещества живые лиофилизированные молочнокислые бактерий 300 мг,- 300 мг,- 300 мг в 1 г порошка и вспомогательные вещества лактозу, крахмал картофельный, магния стеарат.(Справочник Видаль Лекарственные препараты в Казахстане.-М. АстраФармСервис.-2010.-С.Б-284) Недостатком данного препарата является невысокая устойчивость лактобактерий в технологическом цикле, содержит значительное количество лактозы и декстрин которые требуется с осторожностью при назначении сахарным диабете. По исследованию маркетингового анализа можно предположить что препарат Линекс имеет завышенную цену. Задачей полезной модели - разработка состава и технологии капсул на основе производственных штаммовс витамином тиамином гидрохлоридом, предназначенной для поддержания и восстановления микробиоциноза человека. Технический результат - расширение арсенала лекарственных средств, применяемых в медицине в качестве пробиотиков. Предлагаемый препарат позволяет эффективно бороться с дисбиозом кишечника, предотвратить размножение патогенной микрофлоры в кишечнике сохраняя витаминноминерального обмена, повысить устойчивостьв технологическом цикле. Указанный технический результат достигается тем, что твердая лекарственная форма в капсулах,содержащий в качестве действующего вещества живые лиофилизированные молочнокислые бактерий и вспомогательные вещества магния стеарат, крахмал картофельный, отличается тем, что, согласно изобретению, дополнительно содержит активное вещество тиамин гидрохлорид и вспомогательные вещества глюкозу безводную, обезжиренное молоко, картофельный крахмал, магния стеарат,аэросил при следующем соотношении в мг на 1 капсулу Активного вещества Лактобактерий - 5 доз 109 мг/дозу Тиамина гидрохлорид - 0, 10 г Вспомогательные вещества Глюкоза безводная (наполнитель) 136,0 мг Обезжиренное молоко(скользящее вещество) 13,0 мг Аэросил 0,3 мг Магния стеарат 6,6 мг Лактобактерии в желудке обнаруживаются в количестве 10-10 КОЕ/мл, в тонкой кишке - до 103104, в толстой (в зависимости от возраста) - 10 б-10,при этом они колонизируют равномерно всю толстую кишку, кроме прямой. Наиболее часто у человека встречаются . .Число бактерий в 1 см 3 человеческой слюны составляет от 10 млн. до 1 млд.Число бактерий на поверхности кожи площадью 1 см 2 у человека может достигать от 2 тысяч (сухая кожа) до 80 тысяч.В легких и мочевом пузыре здорового человека бактерий практически нет. В слизистой ЖКТ имеются специализированные эндокринные клетки. Число этих клеток приблизительно равно 3109.Эти клетки синтезируют особые пептиды сигналы, управляющие структурой и функциями системы пищеварения. Их около 40, больше, чем в любом другом эндокринном органе..обладают высокой адгезией к слизистым оболочкам,что способствует образованию поверхностного защитного биослоя, благодаря чему они особенно важны при различных патологиях. Установлено, что некоторые виды лактобактерий уменьшают риск камнеобразования в почках,обладая оксалатмодифицирующей активностью. В процессе метаболизма лактобактерии продуцируют органические кислоты(главным образом,молочную),перекиси,антибиотики и бактериоцины. Образование этих компонентов расценивается как критерий антагонистической активности лактобацилл, что обеспечивает их антибактериальный эффект по отношению к представителям патогенной и условно-патогенной флоры. Имеются данные, что лактобациллы обладают выраженной способностью предотвращать обострение язвенного колита,вызываемого С., оказывать выраженный терапевтический эффект при диарее новорожденных, различной патологии. Установлен факт выраженного влияния . на иммунную систему организма через стимуляцию миграции моноцитов, активацию фагоцитарной активности. Иммуностимулирующее действие лактобацилл, в первую очередь связывают с присутствием в их клеточной стенке пептидогликанов и тейхоевых кислот, образованием аргинина и окиси азота, а также предотвращением адгезии посторонних микроорганизмов и образования ими эндотоксина. В настоящее время известно, чтостимулируют иммунные реакции, включая фагоцитоз, активность натуральных киллеров и продукцию антителообразующих клеток,например,специфических секреторных антител против-лактоальбумина и казеина. При подборе эубиотика для получения наибольшего лечебного эффекта необходимо учитывать общность его адгезинов к рецепторам эпителиальных клеток, а также характер и степень адгезии условно-патогенных бактерий, вызывающих воспалительный процесс или дисбактериоз. Известно, что лактобациллы способны угнетать цитоадгезиюпутем маскировки рецепторов на эпителиальных клетках. В смешанных популяциях лактобацилл и стафилококков лактобациллы существенно снижают цитоадгезию стафилококков. Особая роль в снижении адгезивных свойств условно-патогенных и патогенных бактерий принадлежит. Отмечается также значительное снижение адгезивных свойств Е.в присутствии. Полученные данные учитывались нами при подборе эубиотика для лечения дисбиотических состояний. В качестве действующего вещества использовали производственный штаммТОО Абани, сертифицированный Институтом питания АН РК по морфологическим,биологическим, биохимическим свойствам и отвечающий следующим требованиям а) безопасен для человека б) обладает резистентностью к действию кислого содержимого желудка, желчи и ферментам поджелудочной железы 3 в) обладает выраженными адгезивными свойствами в отношении эпителиальных клеток слизистой оболочки ЖКТ г) проявляет антимикробную активность д) ингибирует адгезию патогенных бактерий е) обладает резистентностью к действию антибиотиков ж) сохраняет стабильность при хранении препарата. В целях повышения клинической эффективности пробиотиков в настоящее время предпочтение отдается разработке и использованию комплексных препаратов, в состав которых входят не только штаммы лактобактерий, но и витаминные комплексы, пектины, что способствует повышению их адгезивности и колонизации слизистой оболочки кишечника. Капсульная форма препарата выбрана в виду наличия определенных преимуществ, как в стабильности препарата, так и в сохранении активности штамма при прохождении через кислотный барьер желудка. Капсулированную лекарственную форму с лактобактериями и витамином тиамина гидрохлорид получают следующим образом. Производство капсул состоит из следующих технологических стадий санитарная обработка производства, подготовка сырья, приготовление массы для наполнения капсул, наполнение капсул,упаковка готовых капсул и переработка отходов. В смеситель загружают предварительно просеянные через сито и взвешенные на весах субстанции Лактобактерий и Тиамина гидрохлорида, лактозу моногидрат и целлюлозу микрокристаллическую. Полученную массу перемешивают в течение 5-10 минут и затем к ней добавляют охлажденный увлажнитель в виде густой прозрачной клейкообразной массы, приготовленной из регламентированного количества крахмала картофельного и воды очищенной в емкости для приготовления увлажнителя. Подачу увлажнителя осуществляют отдельными порциями для предотвращения комкования массы. Увлажннную массу перемешивают до достижения равномерного распределения влаги и затем подвергают гранулированию в установке (ГР-8) с диаметром отверстий 3-5 мм. Влажный гранулят сушат в сушильном шкафу (СШ-10) при температуре(40-45)С до остаточной влажности 2,5-3,0, вновь гранулируют на универсальном грануляроте (ГР-11) с сетчатым барабаном с диаметром отверстий 1-1,5 мм и опудривают тальком в смесителе для опудривания(Р-13). Опудреный гранулят желтовато-коричневого цвета загружают в бункер аппарата для наполнения тврдых желатиновых капсул, устанавливая среднюю массу содержимого капсулы 0,27 г и номер капсулы 1. Упаковка готовых капсул осуществляется на автомате для упаковки капсул в контурную ячейковую упаковку по 10 капсул. Далее производят упаковку в пачки и коробки на столе для упаковки готовой продукции. Также возможна упаковка капсул в стеклянную или пластмассовую тару. Некондиционные капсулы вновь возвращаются в технологический процесс. Полученные капсулы имеют следующие физикохимические характеристики Описание содержимого капсулы порошок белого цвета Средняя масса капсулы 280-290 мг 10 Средняя масса содержимого капсулы 210-220 мг 10 Распадаемость Не более 30 мин в воде Р (ГФ РК , т. 1, 2.9.1). Содержаниене менее 4.5106 КОЕ Хранят капсулы в сухом защищнном от света месте при температуре не выше 25 С. Срок хранения составляет 2 года без изменения свойств и характеристик, как капсул, так и содержимого капсул. Контроль в процессе производства Относительная влажность сухой биомассы определяется при помощи гигрометра. Влажность должна быть 20. Если влажность выше,дополнительно высушивают, пока этот показатель не будет удовлетворять спецификации. При наполнении капсул измеряют среднюю массу, она должна составлять 277-287 мг. В противном случае производится коррекция. При наполнении капсул параметры контроля процесса представляют собой скорость капсулирования, вес капсул, количественный тест на активные бактерии и относительную влажность воздуха в зоне производства, в соответствии с требованиями, изложенными в инструкции по проведению теста. На стадии санитарной подготовки производства осуществляется микробиологический контроль аппаратуры, оборудования, коммуникаций, тары,рук персонала, технологической одежды, воздуха производственных помещений на микробную обсемененность. Анализ воды очищенной на соответствие требованиям. На стадии подготовки сырья контролю подвергают действующее вещество, эксципиенты,капсулы твердые желатиновые 1, фольгу алюминиевую с нанесенной печатью (маркировкой),пленку поливинилхлоридную,гофрокартон,инструкции по применению, картонные пачки и этикетки на соответствие требованиям. Контроль измельчения и качества просева сырья касается размера частиц и отсутствия механических включений. Стадия приготовления массы для капсулирования включает контроль процессов смешения компонентов (масса загружаемых ингредиентов и продолжительность их перемешивания), режима влажной грануляции и сушки гранулята (температура, продолжительность и остаточная влажность). Стадия наполнения капсул контролирует процесс капсулирования, обеспыливания и отбраковки капсул (качество полученных капсул определяют по внешнему виду, средней массе содержимого капсул и отклонению в массе содержимого одной капсулы от среднего значения, средней массе капсул и отклонению массы каждой неоткрытой капсулы от средней массы, распадаемости и соответствию остальных показателей НД). На стадии фасовки и упаковки капсул контролируются процессы фасовки капсул в контурную ячейковую упаковку (температура блока разогрева ПВХ, давление сжатого воздуха,температура охлаждающей воды, температура верхней плиты в автоматической машине для фасовки качество термосклейки фольги и пленки,полнота заполнения ячеек капсулами, качество печати на фольге и соответствие маркировки требованиям НД) и упаковки контурных ячейковых упаковок в пачки (качество первичной упаковки,качество картонной пачки,соответствие наименования препарата, номера серии, срока годности на первичной и вторичной упаковках,транспортной таре и наличие инструкций по применению ЛС). Таким образом, технологический процесс предусматривает оптимальные условия при изготовлении ЛС из субстанции, разработанные технологическая и аппаратурная схемы производства,материальный баланс и внутрипроизводственный контроль капсул при строгом соблюдении критических параметров технологических режимов,предусмотренных промышленным регламентом, позволяют получить продукцию требуемого качества. Новая форма способствует максимальному сохранению биологических свойств бактерий,защищает от влияния желудочного сока, затем в 12-перстной кишке капсулы растворяются, бактерии регидратируются и начинают размножаться благодаря содержанием тиамина гидрохлорида наличию в капсулах питательных веществ. Описание Номера(-) относятся к разделу Производственная формула Питательная смесь (1) Смешиваются глюкоза безводная,молоко обезжиренное, картофельный крахмал. Смесь пропускают через сито и повторно смешивают. Смесь высушивают и пропускают через сито. . Основная смесь Смешиваются лактобактерии с тиамином гидрохлорида,пропущенная через сито безводная глюкоза, затем смешивается с питательной смесьюи пропущенный через сито магния стеарат с аэросилом . Окончательную смесь заключают в желатиновые капсулы при помощи автоматического аппарата по наполнению капсул . Жидкие пленочные оболочки Метакриловая кислота - метил М. Кополимер 11 растворяют в этаноле. Добавляют очищенную воду. Добавляют диацетилированные моноглицериды и тальк. Дисперсируют магния стеарат в этаноле и добавляют в раствор . Активные субстанциибыли выбраны, поскольку они в достаточном количестве присутствуют в составе нормальной микрофлоры человека. Вспомогательные вещества Картофельный крахмал, обезжиренное молоко включают в состав препарата для придания порошковой массе в капсуле вязкости и липкости при увлажнении. Это обеспечивает сохранение контакта и адгезии бактерий и других вспомогательных веществ к слизистой желудочнокишечного тракта, обеспечивая оптимальную эффективность продукту. Для оптимизации колонизации (роста) бактерий продукт содержит тиамина гидрохлорида и глюкозу безводную. Ростостимулирующий эффект комбинации этих двух ингредиентов был показан в исследовании с использованием концентраций, в которых он присутствует в продукте. Обезжиренное молоко, картофельный крахмал и глюкозу безводную смешивают и высушивают для поддержания низкого уровня относительной влажности. Для предания сыпучести добавляем магния стеарат и аэросил. Хорошо известен что лактобактерий, содержащихся в продукте, крайне чувствительны к высокой температуре, влажности и механическим факторам. Поскольку содержимое твердых капсул не подвергается действию подобных факторов в той же степени, что и таблетки, изготовленные методом прессования, для производства была выбрана лекарственная форма в виде капсул. Еще один факт заключается в том, что ни один из штаммов не способен выжить под действием желудочного сока с 1-2. Поэтому продукт покрывают защитным слоем кополимера метакриловой кислоты во избежание попадания внутрь капсулы желудочного сока. Кополимер метакриловой кислоты нерастворим в желудочном соке, но растворяется при достижении капсулой тонкой кишки (5-7). где капсула распадается,высвобождая активные ингредиенты. Для приготовления твердой лекарственной формы для лечения дисбиоза кишечника применялся штамм, который способен вытеснять патогенные микроорганизмы и используется при производстве различных лекарственных форм (порошок, капсулы, таблетки,свечи) препаратов, имеющих государственную регистрацию в Республике Казахстан Биобактон(Регистрационный номер РК 000283/01), Аципол (г. Номер РК Л-001915 от 23.07.10 г.), Лактобактерин (в реестре ЛС/ИМН РК РК-ЛС-5016099), Лактонорм, Линекс (в реестре ЛС/ИМН РК РК-ЛС-5004015), Хилак форте (РК-ЛС-5-009498, 06.10.10), Флорин форте (регистрационный номер РК ЛС-002119). Эти препараты в различное время прошли масштабные государственные клинические испытания, где доказана их безвредность, что отражено в инструкциях по их применению. 5 Многолетнее широкое клиническое применение данных препаратов во всех возрастных группах,включая беременных женщин и новорожденных детей, и использование их в качестве контрольных при государственных испытаниях также подтверждает безвредность предлагаемого препарата и отсутствие риска для пациентов. ФОРМУЛА ПОЛЕЗНОЙ МОДЕЛИ Капсулированная лекарственная форма с содержанием лактобактерий и тиамина гидрохлорида для лечения дисбактериоза кишечника, содержащая в качестве действующего вещества живые лиофилизированные молочнокислые бактерийи вспомогательные вещества магния стеарат, крахмал картофельный,отличающаяся тем,что дополнительно содержит активное вещество тиамина гидрохлорид и вспомогательные вещества глюкозу безводную, обезжиренное молоко, аэросил при следующем соотношении компонентов 220 мг 10 на 1 капсулу, масс.Лактобактерии, КОЕ 109-4,5 Тиамина гидрохлорид 0,10-0,05 Глюкоза безводная

МПК / Метки

МПК: A61K 9/48, A61K 31/51, A61K 35/74, A61P 1/00

Метки: тиамина, гидрохлорида, капсулированная, форма, кишечника, содержанием, лактобактерий, дисбактериоза, лекарственная, лечения

Код ссылки

<a href="http://kzpatents.com/6-u1596-kapsulirovannaya-lekarstvennaya-forma-s-soderzhaniem-laktobakterijj-i-tiamina-gidrohlorida-dlya-lecheniya-disbakterioza-kishechnika.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Капсулированная лекарственная форма с содержанием лактобактерий и тиамина гидрохлорида для лечения дисбактериоза кишечника</a>

Похожие патенты