Способ получения замещенных N-(арил)-1,2,4-триазолопиримидин-2-сульфамидов

Изобретение относится к области сульфамидов, в частности, к усовершенствованному способу получения Ы-(арил)-1,2,4 триазолопиримидин-2-сульфамида формуПЫ 1(1), где Х представляет собой ОСН или ОС 2 Н 5Аг представляет собой замещенную фе нильную группу формулыАт представляет собой замещенную пиразольную группу (РР 2) формулыЕд представляет собой галоген или СО 2 (низший алкил)(11),которые являются ценными гербицидами для селективного уничтожения сорняков на полях злаковых культур (1). Соединения этого семейства в общем случае получали при помощи известной реакции ме жду арил амином (Ш) И замещенным 1,2 4 триазолопиримидин-3-сульфонил хлоридомв присутствии основания третичного амина (Патент США Не 4 740233) или избытка анилина (Патент Великобритании М 951 652). Эта процедура в общем случае является удовлетворительной для получения замещенных 1,2,4-триазолопиримидин 2-сульфонанилидов, когда используемым замещенным анилином является сам анилин или замещенное производное анилина,которое имеет аналогичную химическую активность в качестве нуклеофильного реагента. Однако, когда замещенный анилин имеет существенно более низкую нуклеофильную активность, благодаря присутствию заместителей, заимствующих электроны, на кольце, и, в частности, присутствию таких заместителей в позициях орто к амино-функции, или когда арильной группой является заимствующая электроны гетероциклическая группа, этот способ является очень медленным и дает низкие выходы целевых продуктов.Эта проблема химической активности является особенно неблагоприятной, так как наиболее эффективные по гербиЦидному действию замещенные 1,2,4-триазолопи 4098Для того, чтобы преодолеть эту трудность, связанную с проблемой химической активности, вместо Основания третичного амина используют сильное основание такое, как алкил щелочного металла или гидрид щелочного металла, способное превратить слабо нуклеофильный, замещенный анилин с соответствующее ему производное металла, как это описано в Патенте США Мг 4 740 233. Производное металла получают предварительно, а затем дают возможность ему взаимодействовать с замещенньш 1,2 ,4-триазолопиримидин-2 сульфонил галидом. Эта процедура позволяет получить такие соединения, но требует избыточного количества производного металла замещенного анилина, причем ее осуществляют при температуре ниже 0 С и,следовательно, она плохо реализуема в промышленных масштабах.В качестве альтернативы, нуклеофильность анилина может быть увеличена при помощи превращения его в соответствующий М-триалкилсилиланилин. В Патенте США М 5 003 096 предложен способ увеличения химической активности М-триалкилсилиланилинов при их взаимодействии в реакции соединения с замещенными 1,2,4-триазоло(1,5-а)пиримидин-2-сульфонил галидами в Патенте США Не 5 010 195 предложен аналогичный способ увеличения химической активности в случае соответствующих 1 ,2,4-триазоло(1,5-с)пиримидинов. Хотя эта процедура позволяет получать более широкую область продуктов, содержащих заимствующие электроны группы, она требует дополнительных стадий, чтобы можно было синтезировать Ы-триалкилсилиланилины и чтобы выделить и рециркупировать ценный, содержащий кремний,реагент.Ввиду ценных гербицидных свойств сульфонамидов (1) и (П), весьма желательно иметь прямой способ, который можно использовать для получения самых разнообразных материалов, в которых арильные группы содержат заимствующие электроны заместители. В идеальном случае, при осуществлении этого способа хотелось бы избежать слишком больших времен реакций и использования сильного основания. Кро ме того, при осуществлении этого способа хотелось бы избежать использования лишних реакционных стадий и выделения, и рециркулирования дорогостоящих реагенТОВ.В соответствии с настоящим изобретением предлагается способ получения Ы(арил)-1,2,4-триазолопиримидин-2-сульф 0 намидов формулы (1), заключающийся в том, что замещенный 1,2,4 триазолопиримидин-2-сульфонилхлорид формулыгде Х, У, 2 имеют вышеуказанные значения вводят во взаимодействие с ариламином формулыгде Ат имеет вышеуказанные значения, в инертном апротонном органическом растворителе, в присутствии как пиридинового основания, так и каталитического количества диметилсульфоксида.При помощи осуществления реакции в присутствии пиридинового основания и каталитического количества ДМСО имеется возможность непосредственно получить самые разнообразные 11-(арил)-1,2,4-триазолопиримидин-2-сульфонамиды, содержащие заимствующие электроны заместители в Ы-(арилугруппе.Как они здесь используются, термины низший алкил и низший алкокси обозначают линейные или разветвленные, насыщенные группы с 1-4 атомами углерода. Там, где отдельные члены семейства галогенов не перечисляются, общие термины галоген, галид, гало и гал, как они здесь используются, обозначают структуры,содержащие только хлор и бром.Под пиридиновым основанием подразумевается пиридин или метилпиридин такой, как пиколины или лутидины. Сам пи ридин в общем случае более предпочтитеЛСН.ридин в общем случае более предпочтителен.в которой один из А или В является М, а другой является С-2, Х представляет Н, К, ОК, ЭК или СР 3, У представляет Н, К, ОК, Р, С 1, Вт или СРЗэК представляет низшую алкильную группу, возможно замещенную одним или несколькими галогенами, или низшей алкокси группой, используемые по способу настоящего изобретения, являются известными соединениями и могут быть получеНЫ В СООТВСТСТВИИ С описаниями, ПРИВОденньши в Патентах США Не 4 886 883,4 954 163 или 5 010 195, или при помощи других известных способов. Примеры соотВТСТВУЮЩИХ реагентов ВКПЮЧШОТ СЛЕДУЮЩие соединения 8-хлор-7-метокси-5-метилПредпочтительными соединениями являются те, в которых Х представляет Н, К или ОК У представляет Н, К, ОК, или С 1 2 представляет Н, К, ОК, Р, С 1 или Вт а К представляет СН 3 или СН 2 СН 3. Когда А является С-2 и В является М, Х в предпочтительном варианте является ОК. Когда А является М и В является С-2, 2 в предпочтительном варианте является Н. Сульфонил хлориды более предпочтительны, чем бромиды.в которой Ат является замещенной фе нильной группой формулыК 1 представляет Н, Р, С 1, Вг, К, ОК, БК или СО 2 К, К представляет Н, К или ОК, К 3 представляет Н, Р, С 1, Вт, СР 3, СОгК ИЛИ М 02, К представляет низшую алкильную группу, возможно замещенную одним или Несколькими галогенами или низшей алкокси группой, или А является замещенной пиразопьной группой (РК 2) формулыК 4 представляет К, фенил или пиридинил, К 5 представляет Н, МО или СР 3, Кв представляет Н, Р, С 1, Вт, 1 или СО 2 К, К 7 представляет Н или К, а К уже был определен ранее, используемые по способу настоящего изобретения, также являются известными соединениями и могут быть получены при помощи известных приемов. Соответствующие анилины и пиразолы включают, например,следующие 2,6-Дихлоранилин 2,6-дифторанилин 2,6-диброманилин 2-фтор-6-хлоранилин 2,6-дихлор-3-метиланилин 2,6-дифтор-3-метиланилин метил 3-хлорантранилат метил 3-фторантранилат метил 3 метилантранилат 2-метокси-6-трифторметиланилин 2,3-диметил-6-нитроанилин 1 метил-З-аминопиразол 1-метил-4-бром-3 аминопиразол 1-метил-4-иод-3-аМинопиразол 1-метил-3-нитро-4-аминопиразол 1,5 диметил-3-трифторметил-4-аминопиразол 1-метил-4-бром-5-аминопиразол 1-/2-пиридинил/-4-бром-5-аминопиразол и 1-фенил 4-бром-5-аминопиразол. Когда Ат является замещенной фенильной группой, предпочтительными соединениями являются соединения, в которых К представляет Р, С 1 или К К представляет Н или К К 3 представляет Р, С 1, СР 3, СО 2 К или ЫО 2 а К представляет СН 3 или СН 2 СН 3, в наиболее предпочтительном варианте СН 3. Когда Ат является замещенной труппой пиразола,предпочтительными соединениями являются 3- и З-пиразолиловые соединения, в которых К 4 представляет К К 5 и Ку представляют Н Кв представляет Н, Р, С 1, Вт или 1 а К представляет СН 3 или СН 2 СН 3, в наиболее предпочтительном варианте СН 3.Этот способ в общем случае осуществляют при помощи помещения замещенного 1,2,4-триазолопиримидин-2-сульфонил талида, арил амина и инертного растворителя в сосуд, и последующего добавления пири динового основания и каталитического количества диметил сульфоокиси. Далее, смеси дают возможность реагировать, в общем случае при окружающей температуре. После того, как образовывалось существенное количество продукта сульфонамида или существенное количество сульфонил галида было израсходовано, целевой продукт(У) выделяют при помощи стандартных приемов. Например, если использовался растворимый в воде растворитель, в общем случае, его сначала заменяют несмешивающимся с водой растворителем. Полученный в результате раствор может быть промыт разбавленной кислотой и водой, а затем высушен продукт может быть вь 1 делен при помощи выпаривания растворителя. Извлеченньпй продукт может быть подвергнут очистке, если это необходимо, при помощи растворения в разбавленной водной фазе, фильтрации и/или экстрагирования несмешивающимся органическим растворителем таким, как диэтиловый простой эфир, и осаждения разбавленной водной кислотой. В качестве альтернативы, целевые соединения могут быть очищены при помощи рекристаллизации или других, хорошо известных, приемов.Приблизительно равномолярные количества замещенного 12,4-триазолопиримидин-2-сульфонил галида и арил амина в общем случае используют по настоящему способу, хотя можно также использовать существенные избытки одного или другого. Часто удобно, например, использовать до 2- или 3-кратного избытка арил амина относительно сульфонил хлорида. Это особенно важно когда желательно обеспечить полную реакцию более генного реагента. Пиридиновое основание в общем случае используют в количестве от 1 до 3 молей на моль 1,2,4-триазолопиримидин-2-сульфонил галида. Диметил сульфоокись в общем случае используют в количестве от 0,05 до 0,5 молей на моль 1,2,4-триазолопиримидин-2-сульфонил галида количества, превышающие примерно 0,5 молей на моль сульфонил галида, в общем случае, являются вредньпии.Температура не является решающим фактором реакция в общем случае Имеет