Производные пиримидина

Изобретение относится к производным пропионовой кислоты. полезным в качестве фунтицидов. к фунгицидным композициям. содержащим их. и- к способам использования для борьбы с грибами. особенно грибными инфекциями растения.В соответствии с изобретением предда гаъотся производные пиримидинов общей формулы 1где любые дветруппы из К, 1. и М представляют собой азот. а третья группа это ЫСНч.(3 это водород или галоген. Х гидрокси группа. водород, галоген, незамещенныи Сг-Сч-алкил или Сг-Ся-алкил. замощенный гапогеном. гидроксидом или цианогруппой Са-Сд-алкенил. Са-Сдц-алкинил. триметилсияилзамещенный СгЩ-алкинил. Ся-Сд-алкенипокси Сг-Сд-алкинилокси. фенил.где Н и П представляют собой водород или СттСл-алкил группа Ст-Сд-алкилкарбониламино. азидогруппа. Ст-Ся-апкокси. феноксиц бензилоксигруппа. Ст-Се-алкокси ка рбонип. Ст-Ся-алкоксикарбонилметилнил. С-ъ-Сд-алкилсульфонил.формил,Ст-Сл-алканонил. гидроксимино-Сг-Сц-ал кил. карбамоил, тиокарбамоил. или группа СН 3 О 2 С- С-СН-ОСНз. У это галоген. С 1-С 4 далкил. Са-Сд-алкокси. нитро. ди-Ст-Сд-алкиламиногруппа или водород. либо Х и Н. в случае когда они находятся в ортоположении друг относительно друга. вместе .с фенильным ксльцом. к тсоторому они присоединены. образуют нафталиноаое кольцо. А это галоген. водород Сг-Сд-алкил или Щ-Са-алкокси-группа. - сИзобретение иллюстрируется соединениями. приведенными в табл. 1-3. В этих таблицах метил-З-метоксипропеноатная группа находится в ЕЭ-конфигурации. а заместители Е. (Э. о и У все являются водородами. Табл. 2 включает 199 соединений приведенной общей структуры со всеми значениями Х и У. приведенными в табл. 1. т.е. соединения 1-199 табл. 2 являются теми же. что и в табл. 1, за исключением того. что пиримидиновое кольцо в табл. 1 являетсяТабл. 3 включает 199 соединении указанной общей структуры со всеми значениями Х и У. приведенными в табл. 1. т.е. соединения 1-199 в табл. 3 являются теми же самыми, что и в табл. 1, за исключением того. что пиримидиновое кольцо являетсященными как показано в табл. 3, В табл 4 приведены ЯМР-данные длянык в табл. 1 (если нет других указании Химические сдвиги измерены в миллионных долях(ррт) по отношению к тетраметилсилану при использовании деитероклорофорна в качестве растворителя. Если нет других указаиийиспектры были сняты на приборе.- работающем при 270 МГц. Использованы следующие сокращения 5 - синглет. аСоединения изобретения формулы П(эквивалентных ПАЗ). когда Ш является груп- пой СНзО 2 С С СН - ОСН 3 (могут быть пол учены по методике. показанной на схемах и . В этих схемах символы К. Ч. А. В. О. 6. Ц. К. М, Ъ. и М имеют указанные ранее значения И является СНзО 2 СС я СН ОСНз или группой. которая может быть превращена в СНзО 2 С р СН 0 СНз с использованием известных методов 2 и 22. которые моп/т быть одинаковыми или различными. являются отщепллемыми группами (такими как гапоид или СНзЗОг). 2 является отщепляомой группой. которая легче замещается,если оба 2 и 22 находятся я одном и том же соединении или если 2 и 2 оба находятся В ВЗЗПИЧННК СОЭДИНВНИЯХ при РСЗКЦИИ СОЧЕтанияТ яаллетсяво ородом или металлом(таким как натрий) а Т является водородом,металлом (таким как натрий) или защищающей группой (такой как бензин). Каждую реакцию. показанную в схемах 1 и П,ОСУЩЕСТВЛЯЮТ ИЛИ В ПОДХОДЯЩЕМ растворнтеле или без растворителя и при подходяшея температуре.Соединения изобретения формулы (НА) Щ являются группой СНз 02 Си СН 0 СН 3) могут быть приготовлены с помощью двух последовательных реакции по типу реакцийУльманна при использовании соответствен но функционализированных производных бензола и пиримидина. Пути. показанные в схемах и П. иллюстрируют. что п) порядок стадии. по которым могут быть объединены эти бензольные и пиримидиновые фрагменты. может меняться и (н) функциональныегруппы. которые реагируют при сочетании Ульманна. а именнонуклеофильныи кислород и отщепляемая группа в ароматическом кольце. могут быть расположены на субстратах при каждой индивидуальной стадии. Например. соединения формулы (ПА) могут быть приготовлены из соединений формулы (Н) при обработке фенолами формулы (Щ). где Т является водородом. в присутствии основания (такого как карбонат калия). Альтернативно. соединения формулы (ЗА) могут быть приготовлены из соединений формулы (Н) при обработке фенолятными солями формулы (на). где Т является металлом таким как натрий). Соединения формулы (Н) могут быть получены при обработке соединений формулы (М фенолами формулы М, где Т является водоро дом. в присутствии основания такого каккарбонат калия. Альтернативно. соединения формулы Н могут быть получены при обработке соединений формулы (П) фенолятнымисолями формулы М. где Т 1 является металлом (таким-как натрий). Подобным образом. соединения формулы (Н) могут быть приготовлены при взаимодействии соединений формулы (И) с соединениями формулы (ЧП) когда Т является водородом. реакцию проводят дприсутствии основания такого как карбонат калия). Получение соединений формулы (И) из промежуточных продуктов (ЩИ). (Х) и (КН). а также получение этих промежуточных продуктов из моноциклическик предшественниковосуществляют подобными способами. Модификации группы Щ могут быть сделаны на любой подходящей стадии путями,показанными в схемах и Н. Например, во время одного или более сочетаний Ульманна И может быть группой сндсодн (где к Схемаявляется Н. СНз или металлом. которая может быть превращена на последующих стадиях синтеза в группу СНз 02 С СН 0 СН 3. используя, например, известные методы. Когда Т является защищающей группой. она может быть удалена налюбои соответствующей реакционной стадии. Заместители Х. У. А. В. О. Е (один из К. Е. или М. имеющие значение СЕ. где Е имеет указанные ранее значения). С. о и у также могут быть модифицированы на любой соответствующей реакционной стадии. Например. если Х является поз. она может быть превращена путем восстановления илидиазотирования в галоид, СМ или ОН группу. и это может быть осуществлено в промежуточных продуктах, таких как (Х) или (ХМ), или в соединениях формулы (М). Или. например. если является галоидом. таким как хлор. он может быть удален на соответствующей стадии синтеза (такой как последняя стадия). чтобы получить соответствующий пиримидин. в котором 6 является водородом. Промежуточные продукты формул (Н) и ЧП могут быть взаимно превращены друг в друга с использованием стандартных методик. Промежуточные продукты формул (К) и(ХМ). (ХМ), (КУ). (ХЩ) и (ХЧН) могут быть получены по стандартным методикам, описанным в химической литературе. СоединеНИЯ ФОПМУЛ У и (И) или могут быть получены стандартными способами. описанными в химической литературе. или. когда И является снаоас-с-сн -0 СНз. могут быть получены по методикам. описанным в ЕР-А-02420 В 1 и ЕР-А-0178 В 26 соответствен но.Соединения изобретения являются активными фунгицидами и могут быть использованы для подавления одного или более из следующих патогеноа Ругсоага. огугае на рисе. Рисспта гесопопа, Риссп 1 а бзтгнгоггтпз и другие ржавчины на пшенице. Россша логоеъ Россдта зттпгогтв и другие ржавчины на ячмене и ржавчины на других хозяевах. например кофе. груше, яблоняк. земляном орехе. овощах и декоративных растениях. ЕгуеЕрпе огатдпйз истинная мучнистая роса на ячмене и пшенице и другие настоящие мучнистые росы на различных хозяевах. такие как Зрлаегокбесг гпасцдапв на хпмеле. Зроаеготпеса Ти 91 пеа на тыквеннык (например, на огурце). Рооозрлаега Рецсошсла на яблоне и Цлспиа песатог на винограде. НеътдптпозрогъитРугелорлога зррн Рзеггоосегсоврогепа легротпслоъоев и оаеитаппотусез статные на злаковых. Сегсозрога агасЬосоа и Сегсоврогйснит регеопата на земляном орехе и другие виды Сегсоврога на других хозяевах. например сахарной свекле. бананах. сое и рисе. Вотгутйв сепегеа (серая мил ьдыо) на томатах. земляника. овощных. винограде и дРУгик хозяевах. Апегпагга врр. на овощных (например. ОГУРЧе), масличном рапсе. яблоняк. томатак и дРУгих хозяевах. Чепшгйа таеоиапз на яблоках. Нестора-га утсо 1 а на винограде. Другие ложно-мучнистыеросы. такие как ВгетЕа асшсае на ла туке. Регоповрога зрр. на сое. табаке. луке и другик хозяевах Рзеооорегопоерога питон на хмеле и Рсеиоореголозрога сирены на тыкве. Рпушрлтлога Елгевтапв на картофеле и томатах и другие Рлуторлтлога зрр. на овощах. земляника. авокадо. перце. декоративных. табаке. какао и других хозяевах. Тлапатерлошв соситепз на рисе и другихприворота видов на различных хозяевах. таких как пшеница и ячмень. овощные. хлопок и торфНекоторые из соединений показывают широкий спектр активностей против грибов т упго. Они также могут иметь активность против различных заболеваний фруктов после сбора урожая (например. Репъсппит ашпатит и напоит н Тггспооегта иное на апельсинах. Ыаеозрогтит гпизагит на ба иенах и Воттуоз спегеа на винограде. Не- которые из соединений могут быть активными для протравливания семян против патогенов. включая Розагйот зрр Зертогаа врр Ттепа вор. твердая головня пшеницы. заболевание семян пшеницы). изтпаро зрр. и Нетпттъозрогит арр. назррД цчпупсловропот врр Зертопа 5 ррзлаковых Нтаостота зоап на хлопке и Ругсиаг 1 а огугае на рисе, Соединения могут обладать системным движением в растениях. Кроме того. соединения. могут быть летучими и при этом быть активными в паровой фазе против грибов на растении.Следовательно. изобретение обеспечивает способ борьбы с грибами, который заключается в нанесении на растение. на семена растений или наместе покуса растения или семян фунгицидно-зффективного количества выше определенного соединения или композиции. содержащей его.Соединения могут быть использованы непосредственно для сельскохозяйственных Целей, но более удобно формулироваты композиции. используя носитель или растворитель. Следовательно. изобретение обеспечивает фунгицидные композиции. со держащие соединение. как описано выше. иприемлемый носитель или разбавитель. Соединения могут быть нанесены многими лутями. Например. они могут быть нанесены в составе композиций или сами по себе. непосредственно на листву растений. на семена или на другую среду. в которой растениебыть нанесены распылением или нанесением е виде рецептур в форме крема или пасты. или они могут быть нанесены в виде паров или гранул с пролонгированным действием. Нанесение может быть осуществлеНО на ЛЮбУЮ ЧЗСТЬ ВВЕДЕНИЯ, ВКЛЮЧЗЯ ЛИСТЕ). СТЕБЛИ. ВВТЕИ ИЛИ КБрНИ. ИЛИ на ПО чву вокруг корней, или на семена перед их посевом. или в почву. обычное поливную воду или в системы для гидропонной культуры, Заявленные соединения также могут быть иньецированы в растения или распылены на растительность. используя технику электродинамического распыления или другие низкообьемные методы. Термин растение. как он использован здесь. включает проростки. кусты и деревья. Кроме того. фунгицидный способ изобретения включает профилактическую. защитную. предупредительную и искореняъощую обработки. Соединения предпочтительно используют для сельскохозяйственных и садоводческих целей веиде композиции. Тип композиции любом случае будет зависеть от конкретной цели назначения Композиции могут быть в виде дустовых порошков или гранул. содержащих активный ингредиент (соединение изобретения) и твердый носитель или разбавитель, например. такие НЗПОЛНИТВЛИ. как КЭОЛИН. бЕН 1 ОНИТ. КИЗВПЬ Шл доломит. карбонат кальция. тальк. порошкообразный оксид магния. фуплерова