Есть еще 19 страниц.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Использование: в сельском хозяйстве, в частности в качестве соединений с инактицидоантигельминными, антиаскарицидными свойствами. Сущность изобретения: продукт - макролидонные соединения ф-лы 1, приведенной в описании изобретения. Эти соединения вызывают смертность клещей в пределах 92-100%. Реагент 1 соединение ф-лы 2, приведенной в описании. Реагент 3: R3 где NH2 OR3 имеет значения указанные в описании Условия реакций: температура 10-80°С в течение 1-24 ч в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продукта ф-пы 1. 1 табл.

Текст

Смотреть все

Изобретение относится к способам получения ряда новых макролидных соединений. которые химически родственны некоторым известным классам макролидов. включая милбемицины и авермектины. Эти соединения обладают полезной акарицидной, инсектицидной и антигельминтной активностями.Имеется несколько классов известных соединений со структурой на основе 16 членного макролидного кольца. которые получают ферментацией различных микроорганизмов или полусинтетическим способом с помощью химического получения производных таких природных продуктов ферментации. и эти соединения проявляютЯВЛЯЮТСЯ примерами ДВУХ ТЗКИХ КПЭССОВ ИЗ 1вестных соединений. но существуют также различные другие соединения. и их идентифицируют по различным названиям или по кодовым номерам. Названия этих различных макролидных соединений обычно происходят от названий или кодовых номеров микроорганизмов. продуцирующих встречающиеся в природе соединения каждого класса. и эти названия затем были распространены. чтобы охватить химические производные этого же класса, в результате чего ДЛЯ таких СОЕДИНЕНИЙ ОбЫЧНО ОТСУТСТВУВТ стандартизованная систематическая номенклатура.В описании используется система номенклатуры. которая подчиняется обычным правилам наименования производных органических соединений. и которая основана на гипотетическом первоначальном соеди нении. определяемом как милбемицин и АВ Формуле (А) также показаны номера положений макролидной кольцевой системы применительно к положениям, которые в наибольшей степени относятся к продуктам способа по изобретению.милбемицины природного происхождения представляют собой ряд макролидных соединений. о которых известно. что они обладают антигельминтной. акарицидной и инсектицидной активностями. милбемицин В описан в патенте США М 4346171(1). где на него ссылаются. как на соединение 8-410. а милбемицины ю и Ад описаны в патенте США М 3950360 (2). Эти соединенияможно представить с помощью форму лы(А), где положение 25 замещено метильной группой, зтильной группой или изопропильной группой. причем эти соединения обозначают соответственно. как милбемицин Аз. милбемицин Ад и милбемицин О. Милбемициновый аналог. замощенный в положении 25 втор-бугилом, описан в патенте США Мв 4173571. (З)Впоследствии были получены. различные производные первоначальных милбемицинов и исследованы их активности. Например. зпоксимипбемицины описаны в патентных заявках Японии Кокаи (т.е. в выложенных для публичного обозрения) Мам 57-139079 (4), 57-139080 (5). 59-33288 (6) и 59-36681 (7) и в патенте США Мг 4530921 (8). Б-Этерифицированные милбемицины опи саны в патентах США Маме 4201 861 (9). 4206205(13). 4457920 (14). 4579864 (15) и 4547491 (16) в Европейских патентных публикациях ММ 8184(17)102721(18)1159130(19),18 О 539(20) и 184989 (21) и в патентных заявках Японии Кокаи ММ 59120589 (22) и 59-16894 (23).13-Гидрокси-Б-кетомилбемициновые производные описаны в патенте США М 4423209 (24). Милбемициновые Б-оксимные производные описаны в патенте США М 4547520 (25) и в Европейской патентной публикации М 203832 (26).Милбемициновые производные, сложноэтерифицированные в положении 13, являются особенно близкими к изобретению. и описаны в патенте США Мг 4093629 (27) ив Европейской патентной публикации Мг186403128). а также в опубликованной патентной заявке Великобритании М 2168345(29). в которой описаны милбемициновые производные. имеющие карбоксильный или сложноэтерифицированный карбоксильный заместитель в положении 13 в сочетании с гидроксильным или сложноэтерифицированным гидроксильным заместителем в положении 5.Подобно милбемицинам. авермектины основаны на таком же 1.б-членном кольцевом макролидном соединении. Авермектины описаны. например. в 1.Апттсгоо.А 9 епт 5 Спетотпег, 15.(З),Зб 1 367 (1979) (30). Эти соединения можно пред ставить с помощью вышеуказанной формулы (А). но с двойной углерод-углеродной связью в положениях 22 и 23. и имеющейрозилуа-Ь-олеандрозилокси группЪй. Положение 25 может быть замещено изопропильной или втор-бутильной групПОЙ. причем ЭТИ СОеДИНеНИЯ ОООЗНЗЧЗЮТ КЗК авермектин Втв и авермектин 81 соответственно. 22.2 З-Дигидроавермектины Бди Втъ могут быть получены восстановлениемдвойной связи между положениями 22 и 23,.и описаны в патенте США М 4199569 (31).Извесны также вгликлоновые производные авермектиновкоторые представляют собой милбемициновые аналоги. которые иногда называют в литературе С-076 соединениями. и различные производныеэтих соединений. Например. в патенте США М 4201861 (9) описаны такие производные. замещенные нижней алканоильной группой в положении 13. В опубликованной Европейской патентной заявке М 170006 (32) описано семейство биоактивных соединений. полученных ферментацией, которые в совокупности обозначаются кодовым номером а аР 28249. АНекоторые из этих соединений имеют 16-членную макропидную структуру. соответствующую формуле (А). замещенную гидроксидом в положении 23 и -1-метил-1 чпропенилом. 1-метил-1-бутенилом или 1.3 диметил-1-бутенилом в положении 25. В этих соединения гидроксил в положении 5также может быть заменен метоксигруппой В опубликованной патентной заявке Великобритании Мг 2176182 (33) описана еще.одна группа макролидных антибиотиковсоответствующих указанной формуле(А) с гидроксильной или замещенной гидроксильной группой в положении 5. гидроксильной, замещенной гидроксильной или кетогруппой в положении 23. и с а -разветвленной алкенильной группой в положении 25.Еще одна группа родственных макро ЛИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ОПИСЗНЗ В патентнойзаявке Японии Кокаи М 62-29590 (34). Эти соединения имеют структуру, соответствующую формуле (А) с гидрокси или метокси группой в положении 5. Положение 13 кольца может быть замещено 4(а ъолеандрозил)-а -.-олеандрозилокси группой. как в авермектинах. и между положениями 22 и 23 может находиться двойная углерод-углеродная-связь. либо альтернативно положение 23 может быть замещено гидроксидом. Заместитель в положении 25 представляетсобой заместитель такого типа. который невстречается в авермектинах и милбемицинах природного происхождения. и он включает различные а -разветвленные алкильные. алкенильные. алкинильные. алкоксиалкильные. алкилтиоалкильные и циклоалкилалкильные группы. -либо цикловлкильные. циклоалкенильные или гетероциклические группы. Этот 25-заместитель вводят путем добавления соответствующей карбоновой кислоты или ее производного к ферментационному бульону микроорганизмов. продуцирующих авермектин.Различные классы родственных милбемицинумакролидных соединений. описанные выше. все раскрываются как обладающие ОДНИМ ИЛИ НЕСКОЛЬКИМИ ТИПЗ ми активности в качестве антибиотических. антигельминтных, антиэктопаразитных. ЗКЭРИЦИДННХ ИЛИ других ПВСТИЦИДНЫХ средств. Однако все еще остается потребность в создании таких средств с улучшенной активностью. направленной против одного или более классов вредителей.В настоящее время найдено. что активность таких родственных милбемицину проИЗВОДНЫХ МОЖНО .УЛУЧШИГЬ ПУТЕМ соответствующего подбора сочетаний заместителей в макролидной кольцевой системе,в частности заместителей в положениях 5 и 13. В частности. было найдено, что активность 13-этерифицированных производных известного уровня техники можно улучшить путем соответствующего подбора определенных групп сложного эфира в данном положении. как указано ниже.Соответственно. целью изобретения является получение таких макролидныхсоединений, обладающих улучшенной ак тивностью.В соответствии со сказанным изобретение представляет способ получения соединений-формулыгде пунктирная линия представляет углерод-углеродную одинарную связь между атомами в 22 и 23 положенияхХ атом водорода или гидроксильнаяУ группа --ОПз. где К атом водорода. алкильная группа, имеющая 1-4 атомов углерода. и которая может быть замещена по крайней мере. одной карбокси или фенильной группой или спожноэфирная группа. такая как С 2 С 1 в алканоил. СгС 4 моно(ди)-алкилкарбамоил. Сг-Сц-алкил бензолсульфонил. ди(С 1 С 4 алкокси)тио фосфорил. и пента-(С 2-С 5 алканоил) глюконильная сложно-эфирная группа521 представляет собой С 1-С 4 ал кильную или Сд-Св алкенильную группу А85 атом водорода алкильную группу имеющую 1-17 атомов углерода С 1-Св алкильную группу, необязательно замещенную по крайней мере одним заместителем. выбранным из С 3 Са циклоапкильныхгрупп Ст-Се алкокси групп С 2-С 7 алкокси карбонильных групп С 2 Св апканоилокси групп. атомов галогена Фенильной. Фени локси и фениптио групп. которые сами посебе могут быть необязательно замещены одним или более атомами галогена. фенокси. С 1-С 4 галоидапкилпиридилокси. С 1-С 4 алкильной. нитро. С 1 С 4 галоидалкильными или С 1 Св апкокси группами защищенной или незащищенной гидроксильной нафтильной тиенильной и пиридонильной группСг-Се алкенильную группу СгСв циклоалкильную группу. необязательно замещенную по крайней мере одним заместителем, выбранным из С 1 С 4 алкильной. С 2 С 4 гапоидалкенильной групп и фенипьной групп Фенильную группу. необязательно замещенную по крайней мере одним заместителем. выбранным из атомов галогена. гидроксильной. Ст-Сд алкидьной. Фенилокси. Сг-Св алкокси. нитро, ди(С 1 С 4 алкил)амино. Ст-Сд галоидалкильной. и Сг-Са алканоилокси групп инденильную группу. необязательно замещенную по крайней мере одной Ся-Сц алкильной группой фурильную группу. необязательно замещенную по крайней мере одной Ст-Сл алкильной группой тиенильную группу пиридильную группу. необязательно замещенную одним или более атомами галогена. нитро. и/или Сг-Сд алкилтиогруппами ьадамантильную группу Флуоренипьную группу ксантенильную группу С 1 С 4 алкилоксетанильную группу бенэотиенильную группу, необязательно замещенную по крайней мере одним атомом галогена Ст-Са-алкил-СгСл-алкокслэ-куромаэаъчльнуюгруппу или дигидроксопиридотриазольную группу ки. когда п 1. Кв представляет Ст-Сд алкипьную группу. необязательно замещенную. по крайней мере. одним заместителем. выбранным из гидрокси Ст-Сл алкокси фенила атомов галогена три (С 1 С 5-алкил)-силилокси и Ст-Сд-алкил-диоксопанильнойВ соединениях формулы (1). когда На представляет собой алкильную группу. имеющую от 1 до 4 углеродных атомов. она может быть алкильной группой с прямой или разветвленной цепью. и примеры таких групп включают метил. этил. пропил,изопропил. бутил. изобутил. втор-бутил.- трет-Бутил. Согласно одному из предпочтительных воплощений изобретения даннаяалкильная группа может быть метильной. этильной изопропильной или втор-бутильной.Когда Вт означает алкенильную группу,она может быть группой с прямой или разветвленной цепью. содержащей от 4 до 8 углеродных атомов и имеющей не менее одной двойной связи. например. 1-метил-1 пропенил. 1-метил-1-бутенил и ЪЗ-диметил 1-бутенил. Особенно предпочтительны а-разветвленные алкенильные группы.Самыми предпочтительными группами Нт являются метил. этил, изопропил. вторбутил. 1-метил-1 пропенил. 1-метил-1-бутенил и ЪЗ-диметил-Ьбутенил.В формуле , где На представляет собой алкильную группу. имеющую 1-4 углеродных атомов. она может иметь прямую или разветвленную цепь и может быть, например. любой из алкильных групп, упомянутых выше для Нт и имеющих вплоть до 4 углеродных атомов. Алкильная группа На может быть также необязательно замещена одной или более карбоксильными группами.Соединения формулы . где На представляет собой атом водорода. являются оксимами. и поэтому они могут образовывать эфирные производные. Биологическая активность соединений по изобретению обусловлена структурой. показанной в формуле. и по существу не зависит от природы какой-либо группы сложного эфира. поэтомуНЕТ КОНКОЗТНОГО ОГВЗНИЧВНИЯ КИСЛОТ. КОТОрые можно выбрать для образования таких сложных эфиров. при условии, что активность полученного соединения остается приемлемой. Примеры включают сложные эфиры карбоновых кислот. сложные эфиры карбаминовой кислоты. сложные эфиры угольной кислоты, сложные эфиры сульфокислоты и сложные эфиры фосфорной кислоты.Когда На означает алхильную группу. то она может иметь прямую или разветвленную цепь. содержащую 1-17 углеродных атомов. Примеры включают метил. этил. пропил. изопропил. бутил. втор-бутил. изобутил. трет-Бутил. пентип. сексил. гептил. октил. нонил. децил. З-метилнонил. В-метилнонил. 3 этилоктил. ЗЛ-диметилоктип. ундецил. додецил, тридецип. тетрадецил. пентадецил. гексадецил, 1-метил-пентадецип. 14-метилпентадецил. 13.13-диметилтетрадецил. гептадецил и 15 метилгексадецил.Из формулы (1) можно также понять. что соединения по изобретению способны существовать ввиде различных изомеров. Так. заместитель в положении 13 макролидного кольца может быть либо в альфа. либоимеют бета-конфигурацию в положении 13. являются предпочтительными. но изобретение включает оба набора стереоизомеров. е. также их смеси. Равным образом. те соединения. которые имеют оясимную группу в.положении 5. т.е. когда У представляет со бой группу М-ОК 3.могут существовать вформе син- или анти-изомеров и отдельные син- и нити-изомеры включены в объем настоящего изобретения так же. как и их смеси.Способ получения соединении формулы(1) согласно изобретению осуществляется с помощью реакции соответствующих кетомилбемицинов формулы Нгде прерывистая линиж хм. и Н 2 имеют указанные значения. с оксимом формулыМН 29 Кз . где На имеет значения. определенные выше. а Реакцию обычно осуществляют в инертном растворителе. например, в спирте, таком. как метанол или этанол. в простом эфире. в таком. как тетрагидрофуран или диоксан. в алифатической кислоте. такой. как уксусная кислота. в воде. либо в смеси таких растворителей. Температура реакции предпочтительно составляет 1080 С. а вре 4435мя до завершения реакции обычнотостав ляет 124 ч.Соединения. получаемые по способу изобретения обладают сильной акарицидной активностью. например. против взрослых особей. имаго и яичек Тетгапуспиз. Рапопуспоз (например. Рапопуспиз шт и Рапопуспиз сип. Асшора реюказз и ржавых клещей. которые являются паразитами фруктовых деревьев. овощей и цветов. Они также активны против. хоооае. Оегтапуззаоае и Загсориое. которые являются паразитами животных. Далее они активны против зкзопараэитов. таких-как Оезтгиз. Ьцста. Нурооегта. (Заитгорппиз. вшей и мух. которые являются паразитами животных и птиц. в особенности домашнегоСК 0 Т 8 И ПТИЦ против ДОМЗШНИХ НЗССКОМНХ.таких. как тараканы и домашние мухи и против различных вредных насекомых в агротехнических и садоводческих районах.Они также эффективны против Меооо 9 упе в почве, Вигзарныепопиз и Вппофурпиз. Они также эффективны против насекомых отрядов Сыеортега. Ноторгега. Нетегортега, Шртега. Епуэапортега. Оггпортега. Апоршга.гзоргега. Рзосортега и Мутепортега. Соединения изобретения равным образом можно использовать для борьбы с ДРУ гимй вредными для растений насекомыми. в частности для борьбы с насекомыми. которые поедают растения. Соединения можно использовать для защиты как декоративныхрастений. так и продуктивных культур. в ча стности. хлопчатника (например. против Зроооргега погаи и мпоттз элгезсепз). а также овощных культур (например. против Ьерппотагза оесетнтата и Мугиз регзсае)и рисовой культуры (например. против Сппозирргеззапз и Ьаооырпах). Активность соединений по изобретению проявляется как при системном действии. так И при КОНТЗКТВ. СООТВВТСТВЕННО. соединения являются очень эффективными против сосущих насекомых в особенности сосущих насекомых отряда Ноторгега и особенно против семейства Арпштодае (против таких. как Артз табае. Арыз сгасспгога и мушз регздсае). с которыми трудно бороться известными композициями. Соответственно. продукты способа по изобретению можно использоватьдля обработхи разнообразных частей растения (а также семян. из которых выращивают такие растения. и среды. предназначенной для роста или хранения. содержащей такие расте

МПК / Метки

МПК: A01N 43/16, C07D 493/22

Метки: получения, способ, соединений, макролидных

Код ссылки

<a href="https://kzpatents.com/27-4435-sposob-polucheniya-makrolidnyh-soedinenijj.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ получения макролидных соединений</a>

Похожие патенты