Способ ранней диагностики артериальной гипертонии у казахов

(51) 01 33/48 (2006.01) 12 1/68 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У КАЗАХОВ(57) Изобретение относится к области медицины,а именно к кардиологии, и предназначено для раннего выявления артериальной гипертонии (АГ) у лиц казахской национальности. Задачей изобретения является создание более эффективного способа ранней диагностики артериальной гипертонии у лиц казахской национальности,позволяющего значительно увеличить точность диагностики за счет выявления межгенного взаимодействия, что расширяет его использование в клинической и профилактической медицине и дает возможность для своевременного принятия мер по предупреждению данного заболевания. Это достигается тем, что в способе ранней диагностики артериальной гипертонии, включающий исследование крови,проведение молекулярно -генетического анализа и определение полиморфных вариантов гена 3, согласно изобретению,используют кровь пациентов казахской национальности, дополнительно определяют полиморфизм генаи при наличии аллеля Т генаи алллеля 4 а гена 3 диагностируют предрасположенность к заболеванию артериальной гипертонии.(72) Джусипов Алихан Казахпаевич Байтасова Назия Багадурбековна Джолдасбекова Алия Утепбаевна(56) Пузырев К.В., Косянкова Т.В. Полиморфизм генов синтаз оксида азота исследование в сибирских популяциях и у больных с сердечнососудистой патологией Докл. (4 Молодежная научная конференция Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины,2002) // Бюллетень СО РАМН. - 2003, 1.- с.6-11 20586 Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и предназначено для раннего выявления артериальной гипертонии (АГ) у лиц казахской национальности. Выполненные за последние годы фундаментальные исследования, посвященные изучению этиологии, патогенеза АГ и факторов предрасположенности к ней, позволяют заключить, что гипертония является заболеванием, имеющим генетически выраженный(наследственный) характер, на формирование которого оказывает влияние генетический фон популяции. Для наследования АГ характерен ряд особенностей, подтверждающих его полигенный характер. В этом случае используется подход с выделением генов-кандидатов, к которым относятся геныи 3 Известен способ ранней диагностики артериальной гипертонии путем определения локуса гена АроВ, как маркера данного заболевания. Полюдова О.Н. Изучение полиморфных ДНК локусов как потенциальных генетических факторов риска эссенциальной гипертензии / М., Медицина. с.14-17). Недостатком данного способа является то, что он не позволяет достаточно точно поставить диагноз и не может быть использован для различных этнических популяций. Известен также способ ранней диагностики артериальной гипертонии,включающий исследование крови, проведение молекулярно генетического анализа и определение полиморфных вариантов гена 3, влияющих на развитие гипертонии. Пузырев К.В., Косянкова Т.В. Полиморфизм генов синтаз оксида азота исследование в сибирских популяциях и у больных с сердечно сосудистой патологией Докл. (4 Молодежная научная конференция Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины,2002) // Бюллетень СО РАМН. - 2003,1. - с. 6 11). Недостатком данного способа является то, что определение только полиморфных вариантов гена 3 для ранней диагностики АГ по генетическим признакам не достаточно, т.к. в разных этнических группах в развитии АГ могут участвовать разные полиморфные варианты нескольких генов. Задачей изобретения является создание более эффективного способа ранней диагностики артериальной гипертонии у лиц казахской национальности,позволяющего значительно увеличить точность диагностики за счет выявления межгенного взаимодействия, что расширяет его использование в клинической и профилактической медицине и дает возможность для своевременного принятия мер по предупреждению данного заболевания. Техническим результатом является повышение точности и эффективности способа. Это достигается тем, что в способе ранней диагностики артериальной гипертонии, включающий исследование крови,проведение 2 молбкуяярно - генетического анализа и определение полиморфных вариантов гена 3, согласно изобретению,используют кровь пациентов казахской национальности,дополнительно определяют полиморфизм генаи при наличии аллеля Т генаи алллеля 4 а гена 3 диагностируют предрасположенность к заболеванию артериальной гипертонии. Способ осуществляется следующим образом. У пациента берут 5 мл венозной крови,выделяют ДНК, проводят ее молекулярно генетический анализ, определяют полиморфизмы генови 3. Полиморфизмы генови 3 изучают методом полимеразной цепной реакции(ПЦР) с использованием олигонуклеотидных праймеров. Частотное распределение аллелей и генотипов генаи 3 оценивают с помощью критериев 2. Фрагменты ДНК амплифицируют на автоматическом термоциклере, подвергают рестрикции и определяют распределение генотипов и аллелей генови 3. На основании полученных данных аллели Т и 4 а генови 3,соответственно, рассматривают как молекулярногенетический маркер ранней диагностики артериальной гипертонии. Пример 1. Больной Ж., 1958 г. рожд., казах,поступил с жалобами на боли в затылочной части головы, шум в ушах, мелькание мушек перед глазами, общую слабость. Из анамнеза у мамы на фоне повышенного давления случился инсульт дважды. У больного взяли 5 мл венозной крови и выделили ДНК. Методом полимеразной цепной реакции с использованием олигонуклеотидных праймеров определили полиморфизмы генови 3. У 4 больного выявлен генотип ТТ генаи и генотип 4 а 4 гена 3, что дает возможность диагностировать артериальную гипертонию. Пример 2. Больной К, казах, 50 лет. Поступил с жалобами на боли в голове, головокружение,слабость. Отец на фоне повышенного давления перенес инсульт и умер в возрасте 55 лет. На Экг выраженная гипертрофия с систолической перегрузкой. У больного взяли 5 мл венозной крови,выделили ДНК и определили полиморфизмы генови 3. При молекулярно - генетическом анализе определили генотипы СТ генаи генотип 4 а 4 гена 3, что также дает возможность диагностировать артериальную гипертонию. Необходимость в этом исследовании возникла потому, что выяснение ассоциаций различных генотипов изученных генов с развитием АГ позволит получить сведения о группах больных,имеющих различия в патогенетических механизмах развития этого заболевания. Пример 3. Пациент Ж., казах 44 лет. Жалоб не предъявляет. У пациента Ж. взяли 5 мл венозной крови,выделили ДНК и определили полиморфизмы генови 3. При молекулярно - генетическом анализе определили генотипы СС генаи 20586 генотип 4 Ь 4 Ь гена 3, что не подтверждает генетическую предрасположенность к заболеванию. Пример 4. Пациент К., казах 38 лет. Жалоб не предъявляет. У пациента К. взяли 5 мл венозной крови,выделили ДНК и определили полиморфизмы генови 3. При молекулярно - генетическом анализе определили генотипы СС генаи генотип 4 а 4 гена АПФ, что также не подтверждает генетическую предрасположенность к заболеванию. Заключительным этапом работы явилось проведение анализа ген-генных взаимодействий совместного влияния генови 3 на риск развития Артериальной гипертонии у лиц казахской национальности. Были обследовано 120 мужчины, казахской национальности, поступивших в кардиологическое отделение ННМЦ г.Астаны с диагнозом артериальная гипертония 2-3 степени, риск 2-3, без сопутствующих заболеваний. Средний возраст больных составил 45,00,7 лет. В контрольную группу были включены 80 практически здоровых лиц без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, без отягощенной наследственности по вышеуказанному заболеванию, с нормальными показателям ЭхоКГ,ЭКГ и нагрузочных проб, средний возраст которых составил 42,50,9. Нами проведен анализ совместного влияния генотипов исследованных генов на развитие АГ у лиц казахской национальности. Таблица 1 больные здоровые больные здоровые больные здоровые больные здоровые ТТ СТ СС Итого В результате анализа ген-генного взаимодействия генотипов гена 3 иустановлено, что у здоровых носителей ТТ генотипа генане встречается 4 а/4 генотип гена 3, а исключительно встречается в группе больных артериальной гипертонией (27,3 р 0,001). В результате чего, частота развития АГ при одновременном носитель-стве 4 а/4 генотипа гена 3 и ТТ генотипа генадостоверно выше,чем при отсутствии данного неблагоприятного сочетания. Таким образом, в группе больных АГ казахской национальности выявлено статистически достоверное увеличение числа лиц с ТТ генотипом генаи 4 а/4 гена 3, что указывает на наличие ген-генного взаимодействия в формировании наследственной предрасположенности к данному заболеванию, а проведение подобного анализа будет способствовать более полной информации о риске возникновения болезни ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ ранней диагностики артериальной гипертонии, включающий исследование крови,проведение молекулярно-генетического анализа и определение полиморфных вариантов гена 3,отличающийся тем, что используют кровь пациентов казахской национальности, дополнительно определяют полиморфизм генаи,при наличии аллеля Т генаи аллеля 4 а гена 3, диагностируют предрасположенность к заболеванию артериальной гипертонией.