Способ ранней диагностики артериальной гипертонии у казахов

(51) 01 33/48 (2006.01) 12 1/68 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ артериальной гипертонии по взаимодействию генови фибриногена у лиц казахской национальности, позволяющего выявить дополнительные прогностические критерии для обеспечения возможности развития стратегии своевременного терапевтического вмешательства для предотвращения данного заболевания и повышающего точность анализа. Это достигается тем, что в способе ранней диагностики артериальной гипертонии по выявлению генетической предрасположенности,включающем анализ венозной крови и выделение ДНК, согласно изобретению, используют кровь пациентов казахской национальности, проводят ее молекулярно - генетический анализ, методом полимеразной цепной реакции определяют полиморфизмы генови Фибриноген, и при наличии аллеля Т генаи аллеля А гена Фибриногена диагностируют предрасположенность к заболеванию артериальной гипертонии.(72) Джусипов Алихан Казахпаевич Байтасова Назия Багадурбековна Джолдасбекова Алия Утепбаевна(56) Колобова О.Л. О гетерогенности маркеров риска развития первичной артериальной гипертензии у детей и подростков. - М., Медицина. с. 15-17(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У КАЗАХОВ(57) Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и предназначено для раннего выявления лиц с генетически детермированным высоким риском развития артериальной гипертонии(АГ) в казахской популяции. Задачей изобретения является создание более эффективного способа ранней диагностики 20587 Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и предназначено для раннего выявления лиц с генетически детермированным высоким риском развития артериальной гипертонии(АГ) в казахской популяции. Выполненные за последние годы фундаментальные исследования,посвященные изучению этиологии, патогенеза АГ и факторов предрасположенности к ней, позволяют заключить,что гипертония является заболеванием, имеющим генетически выраженный(наследственный) характер, на формирование которого оказывает влияние генетический фон популяции. Для наследования АГ характерен ряд особенностей, подтверждающих его полигенный характер. В этом случае используется подход с выделением генов-кандидатов, к которым относятся геныи ФИБРИНОГЕН Известен способ ранней диагностики артериальной гипертонии путем установления связи данного заболевания с геном ангиотензинпревращающего фермента.(Брагина А.Е., Фомина И.Г. Достижения и перспективы в изучении генетических аспектов артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003,5. - с. 89-92). Недостатком данного способа является то, что в различных этнических группах с развитием артериальной гипертонии ассоциированы разные полиморфные варианты и только ген АПФ не может быть маркером данного заболевания в данной этнической группе, а это приводит к низкой точности анализа. Известен также способ ранней диагностики артериальной гипертонии,включающий исследование крови, выявление аллеля 677 Т гена, позволяющего судить о неблагоприятном прогнозе по данному заболеванию.(Колобова О.Л. О гетерогенности маркеров риска развития первичной артериальной гипертензии у детей и подростков. - М., Медицина. - с. 15-17). Недостатком данного способа является низкая точность анализа, т.к. выявление одного маркера предрасположенности к заболеванию может быть недостаточно достоверным для постановки точного диагноза. Задачей изобретения является создание более эффективного способа ранней диагностики артериальной гипертонии по взаимодействию генови фибриногена у лиц казахской национальности,позволяющего выявить дополнительные прогностические критерии для обеспечения возможности развития стратегии своевременного терапевтического вмешательства для предотвращения данного заболевания и повышающего точность анализа. Техническим результатом является повышение точности и эффективности способа. Это достигается тем, что в способе ранней диагностики артериальной гипертонии по выявлению генетической предрасположенности,включающем анализ венозной крови и выделение ДНК, согласно изобретению, используют кровь 2 пациентов казахской национальности, проводят ее молекулярно -генетический анализ, методом полимеразной цепной реакции определяют полиморфизмы генови Фибриноген, и при наличии аллеля Т генаи аллеля А гена Фибриногена диагностируют предрасположенность к заболеванию артериальной гипертонии. Способ осуществляется следующим образом. У пациента берут 5 мл венозной крови,выделяют ДНК, проводят ее молекулярно генетический анализ, определяют полиморфизмы генови Фибриноген. Полиморфизмы генов и Фибриноген изучают методом полимеразной цепной реакции(ПЦР) с использованием олигонуклеотидных праймеров. Частотное распределение аллелей и генотипов генаи Фибриноген оценивают с помощью критериев х 2-Фрагменты ДНК амплифицируют на автоматическом термоциклере,подвергают рестрикции и определяют распределение генотипов и аллелей генови Фибриноген. На основании полученных данных аллели Т и А генов и Фибриноген,соответственно,рассматривают как молекулярно-генетический маркер ранней диагностики артериальной гипертонии. Пример 1. Больной Ж., 1958 г. рожд., казах,поступил с жалобами на боли в затылочной части головы, шум в ушах, мелькание мушек перед глазами, общую слабость. Из анамнеза у мамы на фоне повышенного давления случился инсульт дважды. У больного взяли 5 мл венозной крови и выделили ДНК. Методом полимеразной цепной реакции с использованием олигонуклеотидных праймеров определили полиморфизмы генови Фибриноген. У больного выявлен генотип ТТ генаи и генотип АА гена Фибриноген,что дает возможность диагностировать артериальную гипертонию. Пример 2. Больной К., казах, 50 лет. Поступил с жалобами на боли в голове, головокружене,слабость. Отец на фоне повышенного давления перенес инсульт и умер в возрасте 55 лет. На Экг выраженная гипертрофия с систолической перегрузкой. У больного взяли 5 мл венозной крови,выделили ДНК и определили полиморфизмы генови Фибриноген. При молекулярно генетическом анализе определили генотипы СТ генаи генотипгена Фибриноген, что также дает возможность диагностировать артериальную гипертонию. Необходимость в этом исследовании возникла потому, что выяснение ассоциаций различных генотипов изученных генов с развитием АГ позволит получить сведения о группах больных,имеющих различия в патогенетических механизмах развития этого заболевания. Пример 3. Пациент Ж., казах 44 лет. Жалоб не предъявляет. У пациента Ж. взяли 5 мл венозной крови,выделили ДНК и определили полиморфизмы генови Фибриноген. При молекулярно генетическом анализе определили генотипы СС гена 20587 и генотипгена Фибриноген, что не подтверждает генетическую предрасположенность к заболеванию. Пример 4. Пациент К., казах 38 лет. Жалоб не предъявляет. У пациента К. взяли 5 мл венозной крови, выделили ДНК и определили полиморфизмы генови Фибриноген. При молекулярно генетическом анализе определили генотипы СТ генаи генотипгена АПФ, что также не подтверждает генетическую предрасположенность к заболеванию. Заключительным этапом нашей работы явилось проведение анализа ген-генных взаимодействий совместного влияния генови Фибриногена на риск развития Артериальной гипертонии у лиц казахской национальности. Были обследовано 120 мужчины, казахской национальности, поступивших в кардиологическое отделение ННМЦ г.Астаны с диагнозом артериальная гипертония 2-3 степени, риск 2-3, без сопутствующих заболеваний. Средний возраст больных составил 45,00,7 лет. В контрольную группу были включены 80 практически здоровых лиц без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, без отягощенной наследственности по вышеуказанному заболеванию, с нормальными показателям ЭхоКГ,ЭКГ и нагрузочных проб, средний возраст которых составил 42,50,9. Нами проведен анализ совместного влияния генотипов исследованных в генона развитие АГ у лиц казахской национальности. Таблица 1 Ген-генные взаимодействия генови фибриногена у лиц казахской национальности Группы Больные Здоровые Больные Здоровые Больные Здоровые В результате анализа ген-генного взаимодействия генотипов генаи гена фибриногена установлено, что сочетание генотипов ТТСТ генаигена фибриногена встречается в 2 раза чаще у больных АГ (66,7 против 33,3 соответственно). В то же время у практически здоровых лиц сочетание генотипагена фибриногена с генотипом ТТСТ генавстречается в 2 раза чаще по сравнению с больными АГ (69,2 против 30,8 соответственно). Следовательно, наличие Т аллеля генав сочетании с аллелем А гена фибриногена встречается достоверно чаще у больных АГ в сравнении со здоровыми лицами. Напротив наличие аллелягена фибриногена в сочетании с Т аллелем генавстречается достоверно чаще у практически здоровых лиц казахской национальности (28,53 Р 0,05). Таким образом, в результате исследования выявлено прогностически неблагоприятное сочетание генотипов по генами фибриногена у лиц казахской национальности. Одновременное сочетание А аллеля гена фибриногена с аллелем Т генаможно отнести к маркерам повышенного риска развития АГ в данной этнической группе, что указывает на наличие ген-генного взаимодействия в формировании наследственной предрасположенности к данному заболеванию, а проведение подобного анализа будет способствовать более полной информации о риске возникновения болезни. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ ранней диагностики артериальной гипертонии по выявлению генетической предрасположенности,включающий анализ венозной крови и выделение ДНК, отличающийся тем, что используют кровь пациентов казахской национальности,проводят ее молекулярногенетический анализ, методом полимеразной цепной реакции определяют полиморфизм генови фибриногена, и при наличии аллеля Т генаи аллеля А гена фибриногена, диагностируют предрасположенность к заболеванию артериальной гипертонией.