Способ оценки стрессогенных реакций у больных туберкулезом

(51) 01 33/50 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ для оценки стрессогенных реакций у больных туберкулезом. Способ оценки стрессогенных реакций у больных, включает исследование крови, в которой определяют содержание гликогена и при содержании гликогена от 49,02,1 до 33,41,2 стрессогенную реакцию оценивают как компенсированную,а при значениях гликогена менее 33,01,2 стрессогенную реакцию оценивают как декомпенсированную. Предлагаемый способ позволяет с высокой степенью точности определить стадию развития стрессогенной реакции, сделать вывод об уровне компенсаторных возможностей организма и соответственно откорректировать лечение.(72) Белова Елена Сергеевна Алмагамбетова Алтын Сатыбалдиевна(73) Государственное учреждение Национальный центр проблем туберкулеза Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Филиппова Т.П., Васильева Л.С. Лечение больных с прогрессирующим течением туберкулеза легких комплексом стресс-лимитирующих препаратов. - Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2007,3, с. 38-42(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ СТРЕССОГЕННЫХ РЕАКЦИЙ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ 22064 Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и фтизиатрии и может быть использовано для оценки стрессогенных реакций у больных туберкулезом. Проблема психоэмоционального стресса является одной из ведущих научных проблем современности. Так, адаптационные системы организма активизируются в ответ на любое воздействие, в том числе на развивающийся в организме воспалительный процесс, включая туберкулез. В дальнейшем общий адаптационный синдром (ОАС или стресс-реакция) последовательно проходит в своем развитии стадии тревоги,резистентности и истощения,оказывающие различное влияние на резистентность организма. Вирулентные микобактерии нарушают функционирование вегетативной нервной системы двумя путями интоксикация и гипоксия, извращают деятельность центральных нейронов,а деструктивные процессы в легочной ткани нарушают целостность вегетативной рефлекторной дуги на периферии. Эти данные свидетельствуют об удвоенной силе поражения автономной нервной системы при туберкулезе на фоне стресса. Поскольку течение любого специфического и неспецифического воспаления зависит от состояния реактивности организма, которое может изменяться при воздействии на организм различных раздражителей с развитием стрессовой реакции,коррекция подобных нарушений при туберкулезе имеет большую практическую значимость для улучшения эффективности лечения больных туберкулезом. Известен способ оценки стрессогенных реакций у больных по шкале реакций на жизненные события,предложенной При количестве баллов по шкале 75 и выше реакцию оценивают как стрессогенную.( // . . . - 1974. . 31. - . 172-177). Недостатком данного способа является то, что он не позволяет определить стадию развития стрессогенной реакции и соответственно определить уровень компенсаторных возможностей организма. Известен способ оценки стрессогенных реакций у больных, включающий проведение кардиоинтервалографии. На основании величины кардиоинтервала - рассчитывают показатели сердечного ритма мода (Мо), амплитуда моды(АМо), вариационный размах (х), на их основании вычисляют индекс вегетативного равновесия (ИВР) и индекс напряжения (ИН). При значениях ИВР - от 126,10,14 до 259,00,52 усл. ед., ИН - от 75,80,18 до 173,60,38 усл. ед стрессогенную реакцию оценивают как компенсированную, а при значениях ИВР - от 260,00,52 до 1078,30,91 усл. ед, ИН - от 174,60,38 до 898,60,51 усл.ед стрессогенную реакцию оценивают как декомпенсированную.(Баевский , Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. - М., 1984. - с.221.) Недостатком данного способа является его трудоемкость, для качественной оценки требуется 2 изучить на менее 100 кардиоинтервалов, рассчитать значительное количество показателей, что также требует значительных затрат времени на исследование. Наиболее близким к заявляемому является способ оценки стрессогенных реакций у больных,включающий исследование крови на содержание стрессогенных гормонов, в частности кортизола, и по повышению содержания уровня кортизола от 407,743,3 до 818,424,9 оценивают стадию развития стрессогенной реакции.(Филиппова Т.П., Васильева Л.С. Лечение больных с прогрессирующим течением туберкулеза легких комплексом стресс-лимитирующих препаратов. - Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2007.- 3.-с.38-42). Недостатком данного способа является то, что анализ крови на содержание гормонов является дорогостоящим исследованием,не всегда доступным в рядовых лабораториях. Задача изобретения - разработка способа оценки стрессогенных реакций у больных туберкулезом,позволяющего с высокой степенью точности определить стадию развития стрессогенной реакции,сделать вывод об уровне компенсаторных возможностей организма и соответственно откорректировать лечение. Технический результат - повышение точности оценки, упрощение и удешевление способа оценки стрессогенных реакций у больных туберкулезом. Указанный технический результат достигается тем, что в способе оценки стрессогенных реакций у больных, включающем исследование крови,отличительной особенностью,согласно изобретению, является то, что в крови исследуют содержание гликогена и при содержании гликогена от 49,02,1 до 33,41,2 стрессогенную реакцию оценивают как компенсированную, а при значениях гликогена менее 33,01,2 стрессогенную реакцию оценивают как декомпенсированную. Способ осуществляется следующим образом Субпопуляцию лимфоцитов выделяют из гепаринизированной крови(10 мл) центрифугированием на градиенте фиколлверографина (плотность 1,077 г/мл). Далее, в выделенных Т-лимфоцитах определяют содержание гликогена. Так как гликоген является полисахаридом, для его определения используют гистохимические методы выявления - ШИКреакцию по Мак-Манусу (реактив Шиффа - иодная кислота) для выявления полисахаридов. Срезы с выделенными Т-лимфоцитами сначала фиксируют забуференным формалином, затем заливают парафином. Депарафинированные срезы помещают в дистиллированную воду. Срезы затем окисляют при комнатной температуре 1-ным водным раствором иодной кислоты в течение 10 минут. Промывают в проточной воде 10 минут. Снова помещают в дистиллированную воду два раза по 2 минуты. Затем помещают срезы в реактив Шиффа на 15-30 минут при комнатной температуре. После чего срезы промывают О 2-водой (600 мл дистиллированной воды, 30 мл 10 225, 30 мл 1 22064 н. НС 1) 3 раза по 2 минуты. Снова промывают в проточной и дистиллированной воде. Обезвоживают в ряду спиртов возрастающей концентрации,ксилоле, бальзаме. При этом мукоидные вещества,содержащие гексозу, окрашиваются в краснолиловый цвет, а гликоген приобретает более интенсивное окрашивание. Процентное содержание интенсивно окрашенных клеток крови, в частности Т-лимфоцитов,соответствует содержанию гликогена. При содержании гликогена от 49,02,1 до 33,41,2 стрессогенную реакцию оценивают как компенсированную, а при значениях гликогена менее 33,01,2 стрессогенную реакцию оценивают как декомпенсированную. Для подтверждения эффективности предлагаемого способа было обследовано 70 больных туберкулезом. По содержанию гликогена в крови они были разделены на 2 группы. Так 1 группу с компенсированными стрессогенными реакциями составили 20 человек, и 2 группу с декомпенсированными реакциями - 50 человек. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц. Исследования проводились трижды при поступлении, в конце интенсивной и поддерживающей фаз лечения. Содержание гликогена в крови больных исследуемых групп при поступлении в стационар и процессе терапии представлено в таблице 1. Таблица 1 Содержание гликогена в крови больных исследуемых групп Группа больных Содержание гликогена,сроки лечения через 2 месяца 45,31,6 26,51,8 502,1 Из таблицы 1 следует, что в начале заболевания у больных 1 группы содержание гликогена составляло 33,91,2, во 2 группе средние значения гликогена не превышали 20,050,4 (р 0,01) в сравнении с контрольными значениями. Причем, содержание гликогена в лимфоцитах при поступлении у больных со значительно выраженными вегетативными нарушениями(р 0,05), чем в 1 группе больных с незначительными стрессовыми ситуациями и умеренно выраженной симпатикотонией. Восстановление гликогена в лимфоцитах крови у больных исследуемых групп в ходе лечения туберкулезного процесса выявило еще более заметные достоверные различия. Так, в конце интенсивной фазы, т.е. через 2 месяца лечения, у больных обеих групп отмечалось достоверное повышение содержания гликогена, причем, резкий подъем его имел место в 1 группе - в 1,4 раза. Далее к концу лечения, т.е. к 6 месяцу, среднее значение гликогена у больных 1 группы не отличалось практически от нормальных показателей. Тогда как,во 2 группе больных отмечалось достоверно низкое содержание гликогена, который оказался в 2,5 раза(р 0,01) ниже контрольных данных при поступлении и в течение болезни оставался на том же уровне с некоторым увеличением (30,31,2,р 0,05) к концу терапии. Низкое содержание гликогена в группе с выраженными вегетативными расстройствами, которые явились следствием более значительных стресс-реакций, можно считать проявлением энергетического дефицита, которое происходит при стрессе на стадии истощения. Все больные в стационаре получали стандартное лечение по 1 категории. Наблюдения в динамике показали,что исчезновение симптомов интоксикации происходило быстрее у больных первой группы. Исходы заболевания у больных туберкулезом оценивались согласно международным стандартам вылечен, лечение завершено, неблагоприятный исход. Полученные результаты показали, что отсутствие стресса и умеренный симпатикотонус привели к хорошим исходам лечения у больных 1 группы. Неблагоприятные исходы были отмечены во 2 группе у 15 человек, что составило 36,6. Это, в основном, социально незащищенные больные с тяжелым течением туберкулеза, с выраженными вегетативными проявлениями и высоким симпатикотонусом. Это объясняется дестабилизацией работы вегетативных центров вследствие влияния декомпенсированной стрессогенной реакции. Таким образом, значительное напряжение симпатического отдела нервной системы привело к замедлению репаративных процессов в тканях,следствием чего явилось отсутствие конверсии мокроты и замедление рентгенологической динамики с закрытием полостей распада. Приводим клинические примеры с использованием предлагаемого способа. 1. Больной Ж., 25 лет, поступил с жалобами на слабость, быструю утомляемость, периодические головные боли, кашель с незначительной мокротой. Из анамнеза Ранее туберкулезом не болел. При обследовании мокроты 3-х кратно МБТ не обнаружены, в связи с чем проведен курс неспецифической терапии. Ввиду отсутствия положительной динамики,больной был госпитализирован в стационарное отделение ОПТД. Живет в частном доме с родителями, материально 3 22064 бытовые условия удовлетворительные. Холост. Контакт с больными туберкулезом отрицает. Объективно при поступлении Состояние удовлетворительное. Нормостенического телосложения и нормального питания. Кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски. Периферические лимфатические узлы не пальпируются. В легких - в верхнем отделе справа укорочение перкуторного звука, дыхание везикулярное, хрипов нет. На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки - справа в 12 участок затемнения малой интенсивности с расплывчатыми контурами с дорожкой к корню, гомогенной структуры. Лабораторные данные- СОЭ - 25 мм/ч эритроциты - 4,01012 Н -126 г/л лейкоциты 4,9109 эозинофилы - 6 лимфоциты - 29 палочкоядерные - нет, сегментоядерные - 58 моноциты - 7. Результаты О и биохимического анализа крови - в пределах нормы. В мокроте больного скопически 3-х кратноМБТ - (отрицательный), посевы мокроты на МБТ(отрицательный). На основании вышеизложенных данных больному выставлен клинический диагноз Инфильтративный туберкулез 12 правого легкого,МБТ-,категория. При анкетировании больного и в беседе с ним выяснено, что за 4 месяца до болезни у него была конфликтная ситуация, приведшая к изменениям на работе, по поводу которых больной глубоко переживал. Средний балл силы стресса у данного больного составил - 39 баллов. У больного выявлены признаки вегетативных проявлений повышенная потливость, особенно при волнении,нарушение сна, характеризующееся трудностью засыпания, и приступообразные головные боли. Обследован по предлагаемому способу гликоген крови составил 41,0 и стрессогенная реакция оценена как компенсированная. Получал лечение 4 препаратами покатегории интенсивная фаза -- 60 доз на фоне патогенетической терапии с применением гепарина,тиосульфата натрия и физиолечения. В результате лечения самочувствие больного улучшилось, жалобы исчезли через 7 дней,прибавил в весе, вегетативная симптоматика нормализовалась. Объективно в легких перкуторно ясный легочный звук, дыхание везикулярное, хрипов нет. В динамике наблюдения на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки - справа в 12 значительное рассасывание инфильтрации с гомогенизацией тени. Нормализация показателей крови произошла через 1 месяц, при котором СОЭ стало 15 мм/ч эритроциты - 4,21012 Н - 126 г/л лейкоциты 3,8109 эозинофилы - 1 лимфоциты - 26 палочкоядерные - 3 сегментоядерные - 68 моноциты - 2. В мокроте больного скопически 3-х кратноМБТ - (отрицательный). Учитывая положительную рентгенологическую динамику и отрицательные результаты мокроты на МБТ в конце 60 доз ИФ, больной был переведен на 4 ПФ лечения в амбулаторных условиях с диагнозом Инфильтративный туберкулез 12 правого легкого в фазе рассасывания и уплотнения, МБТ-,категория. При контрольном исследовании гликоген крови увеличился до 49,2, то есть практически нормализовался. На этапе ПФ лечения больной получилс ежедневным приемом препаратов (120 доз). При положительной рентгенологической динамике был определен исход лечения - лечение завершено и больной Ж. в удовлетворительном состоянии был выписан на работу. 2. Больная А., 39 лет, поступила с жалобами на повышение температуры тела до 38-39 С, кашель с мокротой слизисто-гнойного характера, боли в грудной клетке слева, одышку, слабость, быструю утомляемость,потливость,кровохарканье,снижение аппетита, похудание, периодический жидкий стул. Из анамнеза Ранее туберкулезом не болела. Больная была выявлена по обращаемости. Лечилась у терапевта по поводу ОРВИ, пневмонии, после рентгенологического обследования выявлены изменения в легких, в мокроте МБТ, в связи с чем,больная была госпитализирована в легочнотерапевтическое отделение ОПТД. Ранее ничем не болела. Живет в частном доме с семьей,материально-бытовые условия удовлетворительные. Контакт профессиональный,нерегулярный. Работает фельдшером на станции скорой медицинской помощи. Объективно при поступлении Состояние средней тяжести. Резко пониженного питания. Отмечается западение над - и подключичных ямок. Кожные покровы и видимые слизистые бледные,акроцианоз. Периферические лимфатические узлы не пальпируются. В легких - справа в межлопаточной области укорочение перкуторного звука, там же резко ослабленное дыхание,выслушиваются разнокалиберные влажные хрипы. ЧДД - 22-24 в 1 мин. Тоны сердца ритмичные,тахикардия, пульс - 100 ударов в 1 мин. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье. Печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см. Отмечается пастозность стоп. На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки - в нижней доле в 6 правого легкого отмечается затемнение неоднородной структуры, на фоне которого отмечается кольцевидная тень 2,53,0 см, средней интенсивности с нечеткими контурами, сливающееся с корнем легкого, вокруг инфильтрации очаги отсева. Лабораторные данные при поступлении вСОЭ - 55 мм/ч эритроциты - 3,6 х 1012 Н - 96 г/л лейкоциты - 9,8 х 109 эозинофилы - 2 лимфоциты 18 палочкоядерные - 6 сегментоядерные - 67 моноциты - 7. Результаты ОАМ и биохимического анализа крови - в пределах нормы. В мокроте больного методом простой бактериоскопии - МБТ (3) в трех порциях. На основании выше изложенных данных больной выставлен клинический диагноз Инфильтративный туберкулез 6 правого легкого в 22064 фазе распада и обсеменения, МБТ,категория. ДНстепени. Кровохарканье. При анкетировании больной и в беседе с ней выяснено, что за 6 месяцев до болезни она пережила тяжелую стрессовую ситуацию - смерть брата, затем произошло наслоение нескольких стрессовых ситуаций (увольнение с работы, ухудшение финансового положения, получение кредита на длительный срок, собственная болезнь, изменения в режиме питания и сна). Средний балл силы стресса у данной больной составил - 309 баллов. Обследована по предлагаемому способу гликоген крови составил 30,0 и стрессогенная реакция оценена как декомпенсированная. Имели место клинические признаки вегетативных дисфункций - повышенная потливость, быстрая утомляемость, нарушение сна с частыми пробуждениями,боли в области сердца, некупируемые нитратами,синдром внезапно возникающей одышки,периодические спастические боли в животе. Больной проведено лечение 4 препаратами покатегории интенсивная фаза -- 60 доз на фоне патогенетической терапии. В результате лечения самочувствие больной несколько улучшилось,температура стала субфебрильной, кашель с мокротой сохранялся, кровохарканье прекратилось,вегетативная симптоматика сохранялась. Учитывая декомпенсированный характер стрессогенной реакции откорректировано получаемое лечение - дополнительно назначены стресс лимитирующие препараты(СЛП) натрий оксибутират 20 внутрь по 110 мл в 3 приема, 0,1 г глицина 3 раза в сутки, 0,2 г. токоферола ацетата 3 раза в сутки и 1 мл 10 раствора даларгина подкожно 1 раз в сутки в течение 10 дней. В динамике через 2 месяца на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки отмечено прогрессирование процесса, появились очаги отсева в левом легком, изменения справа оставались в прежнем объеме. Купол диафрагмы справа приподнят. Конверсии мазка мокроты не наступило в конце 2 месяца лечения. Получены результаты посева мокроты - МБТ (3) в трех порциях, чувствительность к противотуберкулезным препаратам сохранена. Учитывая отсутствие конверсии мазка мокроты и рентгенологически прогрессирование специфического процесса в легких, больной продлена ИФ до 120 доз. При контрольном исследовании гликогена крови показатель практически не изменился 32,5. Нормализация показателей крови произошла только через 90 дней, СОЭ 13 мм/ч эритроциты 4,01012 Н - 120 г/л лейкоциты - 5,6109 эозинофилы - 1 лимфоциты - 26 палочкоядерные 1 сегментоядерные - 71 моноциты - 1. Больной было подключен 2 курс патогенетической терапии. В результате лечения, в конце 120 доз интенсивной фазы лечения состояние больной несколько улучшилось. Жалоб стало меньше, температура тела нормализовалась, однако кашель сохранялся, вегетативная симптоматика сохранялась. Лечение СЛП было назначено повторно в течение 5 дней. В конце продленной интенсивной фазы лечения в мокроте скопически МБТ в двух порциях,конверсии мокроты нет, рентгенологически прогрессирование процесса,увеличение инфильтрации в нижней доле левого легкого,полости деструкции сохранялись Учитывая отрицательную динамику процесса и положительные результаты мокроты на МБТ в конце продленной ИФ, был определен неблагоприятный исход, т.е. неэффективность лечения, больная была перерегистрирована вокатегорию. Таким образом, применение предлагаемого способа позволило с высокой степенью точности определить стадию развития стрессогенной реакции,сделать вывод об уровне компенсаторных возможностей организма и в случае необходимости соответственно откорректировать лечение. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ оценки стрессогенных реакций у больных, включающий исследование крови,отличающийся тем, что в крови исследуют содержание гликогена, и при содержании гликогена от 49,02,1 до 33,41,2 стрессогенную реакцию оценивают как компенсированную, а при значениях гликогена менее 33,01,2 стрессогенную реакцию оценивают как декомпенсированную.